2024年2月28日，博德研究所等机构的研究人员在 Nature 期刊发表了题为SOX17 enables immune evasion of early colorectal adenomas and cancers的文章。
癌症的一个标志是避免免疫破坏。这一过程主要在局部晚期或转移性癌症中研究;然而，关于癌前或早期浸润性肿瘤如何逃避免疫检测知之甚少。
该研究为了了解早期结直肠癌 （CRC） 中的这一过程，研究了在体外设计为携带 Apc-null、KrasG12D 和 Trp53-null （AKP） 突变的幼稚结肠癌类器官如何适应体内天然结肠环境。全面的转录组学和染色质分析表明，内胚层特异性转录因子 SOX17 在体内强烈上调。值得注意的是，虽然SOX17的缺失不影响AKP类器官的体外繁殖，但其缺失显着降低了AKP肿瘤在体内持续存在的能力。与野生型肿瘤的免疫抑制微环境形成鲜明对比的是，生长的一小部分 SOX17-null 肿瘤显示出显着的干扰素-γ （IFNγ） 产生效应样 CD8+ T 细胞浸润。
从机制上讲，在内源性 Apc-null 癌前腺瘤和移植的类器官衍生的 AKP CRC 中，SOX17 抑制肿瘤细胞感知和响应 IFNγ 的能力，从而阻止抗肿瘤 T 细胞反应。最后，SOX17 参与胎儿肠道程序，推动 LGR5+ 肿瘤细胞的分化，以产生免疫逃避的 LGR5+ 肿瘤细胞，主要组织相容性复合物 I 类 （MHC-I） 表达较低。研究人员认为 SOX17 是一种转录因子，在结肠癌的早期步骤中参与，以协调允许 CRC 启动和进展的免疫逃避程序。
