梅奥诊所的研究人员的一项发现可能有助于解释为什么免疫疗法对许多转移性结直肠癌患者帮助不大。在《临床癌症研究》上发表的研究成果中,研究团队确定了结直肠癌组织中的特定蛋白质——纤连蛋白和肌动蛋白平滑肌——这些蛋白质与对免疫疗法的抵抗有关。
尽管免疫疗法是癌症治疗的重大进步,但包括转移性结直肠癌在内的许多患者对此并不响应。在此之前,研究人员尚未明确原因。
研究团队利用数字空间分析技术,这是一种可以同时分析多种蛋白质表达及其在组织内位置的先进技术。这种方法让研究人员能够详细观察肿瘤的整体情况,包括肿瘤细胞内外的蛋白质以及它们如何相互作用。
通过免疫荧光显微镜成像显示结直肠癌组织中的肿瘤细胞及其周围的基质包括免疫细胞。
研究人员专注于肿瘤侵袭边缘的10个区域,并应用数字空间分析技术来研究肿瘤上皮区室和周围基质区室中的71种不同蛋白质。纤连蛋白和平滑肌肌动蛋白这两种细胞外基质蛋白质被发现在肿瘤的上皮区域内,并与对免疫疗法的抵抗性和疾病进展前较短的时间相关。
进一步分析后,研究人员注意到这些蛋白质是由癌症相关的成纤维细胞产生的。他们认为,有证据表明这些蛋白质能够促进抗肿瘤免疫反应的抑制。
这一发现标志着向更加个性化和有效的结直肠癌治疗方法迈进了一步。