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《肿瘤治疗新策略：靶向调节肿瘤代谢途径》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 佟琦
  • 发布时间：2014-10-17

  • 新一代靶向治疗癌症药物的开发需要人们了解癌基因是如何调节其生物学特征的。肿瘤代谢重编程与原癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。癌基因如MYC、IDH1/2和KEAP1调节肿瘤细胞代谢，为评价代谢途径的抑制作用提供了可能，成为一种肿瘤治疗策略。

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相关报告

  • 《顾臻团队开发溶瘤病毒靶向新策略，全身给药，抑制肿瘤转移》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-04-11
    • 溶瘤病毒（Oncolytic Viruses，OVs）是一种有前途的实体瘤治疗方法。注射到肿瘤内后，溶瘤病毒能够选择性以癌细胞为目标，而不影响正常细胞，通过在癌细胞内复制，导致癌细胞裂解；还能进一步引发全身免疫反应杀伤癌细胞。溶瘤病毒疗法已成为一种有前途的癌症治疗方式。 目前，已有4款溶瘤病毒疗法获批通过肿瘤内注射治疗黑色素瘤、结直肠癌、恶性胶质瘤等多种癌症。然而，这种瘤内注射的局部给药途径限制了溶瘤病毒疗法的广泛应用。 全身给药的溶瘤病毒可以更容易地到达广泛的肿瘤病灶，但存在巨大的挑战。暴露在血液中的溶瘤病毒颗粒会迅速被补体蛋白灭活，被抗体中和，并被网状内皮系统消除。全身给药后，天然溶瘤腺病毒的半衰期小于2分钟，使得病毒很少到达靶标部位。 近日，浙江大学药学院顾臻教授团队在 Advanced Materials 期刊发表了题为：Inhibition of Tumor Metastasis by Liquid Nitrogen-Shocked Tumor Cells with Oncolytic Viruses Infection 的研究论文。 该研究描述了一种病毒隐藏的肿瘤靶向策略，使溶瘤病毒可以通过全身给药递送到肺转移肿瘤中。溶瘤病毒可主动感染、内化、隐身于肿瘤细胞内，随后对肿瘤细胞进行液氮冲击处理，消除其致病性。这种类似特洛伊木马的载体避免了溶瘤病毒在血液中的中和和清除，并促进肿瘤靶向递送，使肿瘤转移灶中的病毒富集超过110倍。 这一策略可以作为新型肿瘤疫苗，通过增加T细胞的记忆亚型和调节肿瘤免疫微环境，启动内源适应性抗肿瘤作用，包括减少M2巨噬细胞，下调Treg细胞，增强T细胞启动。 尽管溶瘤病毒（OVs）具有肿瘤选择性溶解作用，但其系统性给药仍面临循环周期有限、肿瘤靶向性差和自发抗病毒免疫反应等挑战。 该研究报道了一种特洛伊木马式的溶瘤病毒给药方法，该方法可在静脉给药后有效靶向递送溶瘤腺病毒11型（Ad11）到肿瘤转移并有效抑制肿瘤发展。 在古希腊神话中，希腊联军围困特洛伊城，却久攻不下，于是假装撤退，并留下一具巨大的木马，特洛伊守军把木马运进城中作为战利品。木马中躲藏的希腊士兵打开城门，导致特洛伊沦陷。后人常用“特洛伊木马”（Trojan Horse）来比喻在敌方埋下伏兵里应外合的活动。 溶瘤病毒可通过CD46介导的内吞作用内化到肿瘤细胞中。在不牺牲溶瘤病毒活性和感染性的情况下，采用液氮冲击消除了肿瘤细胞的致病性。当通过静脉注射后暴露于血液中时，经过液氮冲击处理的肿瘤细胞（LNT）可以保护溶瘤病毒免受快速中和和消除。 表面配体和受体，包括CD44和E-Cadherin，以及由于微米级尺寸而增强的肺毛细血管阻滞，促进了LNT-Ad11在转移病灶中的积聚。通过这种方式，与直接注射未经特殊处理的溶瘤病毒相比，LNT-Ad11在肺转移肿瘤中获得了110倍以上的富集，受益于Ad11的局部富集，肿瘤进展被抑制，免疫反应也被增强。 总的来说，该研究开发了一种病毒隐藏的肿瘤靶向策略，使溶瘤病毒通过全身给药递送到肺转移肿瘤中。溶瘤病毒可以主动感染、内化、隐身于肿瘤细胞内，然后对肿瘤细胞进行液氮冲击处理，消除其致病性。这种类似特洛伊木马的载体避免了血液中的病毒中和和清除，促进了向肿瘤部位靶向传递。
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  • 《我国研发出纳米酶治疗肿瘤新技术》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-05-04
    • 日前，《自然·通讯》（Nature Communications）杂志在线发表了扬州大学医学院高利增课题组、中国科学院生物物理研究所阎锡蕴课题组合作完成的纳米酶催化治疗肿瘤的最新研究成果。这项研究首次证明，通过对纳米酶多酶体系的体内活性调控，可以将肿瘤代谢产物催化为毒性物质，实现对肿瘤的特异性杀伤。据介绍，该研究是首次将纳米酶直接用于肿瘤体内治疗。 该研究团队设计发明了具有多重酶活性的新型碳氮纳米酶，并利用铁蛋白的导航，在体内实现纳米酶的精准递送和酶活调控，利用肿瘤特征性的代谢产物，发挥对肿瘤特异而高效的杀伤作用，建立了纳米酶靶向催化治疗肿瘤的新策略，为肿瘤治疗提供了新的思路和技术。 据介绍，肿瘤代谢具有与正常细胞不同的特征，如何利用肿瘤代谢产物发展“以彼之道，还制彼身”的治疗策略是肿瘤生物治疗的新领域。由于过氧化氢可被过氧化物酶催化产生具有细胞毒性的自由基，因此过氧化物酶被寄予开发肿瘤新药物的希望。但是天然酶往往稳定性较差，在复杂的体内环境中容易失活，因而其应用受到限制。本项工作的研究人员另辟蹊径，探索了兼具酶催化活性和纳米材料稳定性的纳米酶在该策略中的应用。 研究人员首先设计合成了具有氧化酶、过氧化物酶、过氧化氢酶及超氧化物歧化酶4种酶活性的新型纳米酶。这种纳米酶多酶活性是通过在介孔碳球中掺杂了氮元素实现的。如何将该纳米酶准确递送到肿瘤细胞并特异激活其产生活性氧自由基的氧化酶和过氧化物酶活性，是决定碳氮纳米球能否应用于肿瘤治疗的关键。 研究人员利用铁蛋白对这种新型碳氮纳米酶进行修饰，并通过实验验证了铁蛋白修饰后的碳氮纳米酶可以特异识别肿瘤细胞，并定位于肿瘤细胞内部具有酸性环境的溶酶体中，其氧化酶和过氧化物酶被特异性激活，催化肿瘤内的氧气和过氧化氢产生高毒性的活性氧自由基，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。动物荷瘤实验表明，铁蛋白-碳氮纳米酶可显着抑制肿瘤的生长。
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