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《肿瘤治疗新策略：靶向调节肿瘤代谢途径》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 佟琦
  • 发布时间：2014-10-17

  • 新一代靶向治疗癌症药物的开发需要人们了解癌基因是如何调节其生物学特征的。肿瘤代谢重编程与原癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。癌基因如MYC、IDH1/2和KEAP1调节肿瘤细胞代谢，为评价代谢途径的抑制作用提供了可能，成为一种肿瘤治疗策略。

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  • 《顾臻团队开发溶瘤病毒靶向新策略，全身给药，抑制肿瘤转移》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-04-11
    • 溶瘤病毒（Oncolytic Viruses，OVs）是一种有前途的实体瘤治疗方法。注射到肿瘤内后，溶瘤病毒能够选择性以癌细胞为目标，而不影响正常细胞，通过在癌细胞内复制，导致癌细胞裂解；还能进一步引发全身免疫反应杀伤癌细胞。溶瘤病毒疗法已成为一种有前途的癌症治疗方式。 目前，已有4款溶瘤病毒疗法获批通过肿瘤内注射治疗黑色素瘤、结直肠癌、恶性胶质瘤等多种癌症。然而，这种瘤内注射的局部给药途径限制了溶瘤病毒疗法的广泛应用。 全身给药的溶瘤病毒可以更容易地到达广泛的肿瘤病灶，但存在巨大的挑战。暴露在血液中的溶瘤病毒颗粒会迅速被补体蛋白灭活，被抗体中和，并被网状内皮系统消除。全身给药后，天然溶瘤腺病毒的半衰期小于2分钟，使得病毒很少到达靶标部位。 近日，浙江大学药学院顾臻教授团队在 Advanced Materials 期刊发表了题为：Inhibition of Tumor Metastasis by Liquid Nitrogen-Shocked Tumor Cells with Oncolytic Viruses Infection 的研究论文。 该研究描述了一种病毒隐藏的肿瘤靶向策略，使溶瘤病毒可以通过全身给药递送到肺转移肿瘤中。溶瘤病毒可主动感染、内化、隐身于肿瘤细胞内，随后对肿瘤细胞进行液氮冲击处理，消除其致病性。这种类似特洛伊木马的载体避免了溶瘤病毒在血液中的中和和清除，并促进肿瘤靶向递送，使肿瘤转移灶中的病毒富集超过110倍。 这一策略可以作为新型肿瘤疫苗，通过增加T细胞的记忆亚型和调节肿瘤免疫微环境，启动内源适应性抗肿瘤作用，包括减少M2巨噬细胞，下调Treg细胞，增强T细胞启动。 尽管溶瘤病毒（OVs）具有肿瘤选择性溶解作用，但其系统性给药仍面临循环周期有限、肿瘤靶向性差和自发抗病毒免疫反应等挑战。 该研究报道了一种特洛伊木马式的溶瘤病毒给药方法，该方法可在静脉给药后有效靶向递送溶瘤腺病毒11型（Ad11）到肿瘤转移并有效抑制肿瘤发展。 在古希腊神话中，希腊联军围困特洛伊城，却久攻不下，于是假装撤退，并留下一具巨大的木马，特洛伊守军把木马运进城中作为战利品。木马中躲藏的希腊士兵打开城门，导致特洛伊沦陷。后人常用“特洛伊木马”（Trojan Horse）来比喻在敌方埋下伏兵里应外合的活动。 溶瘤病毒可通过CD46介导的内吞作用内化到肿瘤细胞中。在不牺牲溶瘤病毒活性和感染性的情况下，采用液氮冲击消除了肿瘤细胞的致病性。当通过静脉注射后暴露于血液中时，经过液氮冲击处理的肿瘤细胞（LNT）可以保护溶瘤病毒免受快速中和和消除。 表面配体和受体，包括CD44和E-Cadherin，以及由于微米级尺寸而增强的肺毛细血管阻滞，促进了LNT-Ad11在转移病灶中的积聚。通过这种方式，与直接注射未经特殊处理的溶瘤病毒相比，LNT-Ad11在肺转移肿瘤中获得了110倍以上的富集，受益于Ad11的局部富集，肿瘤进展被抑制，免疫反应也被增强。 总的来说，该研究开发了一种病毒隐藏的肿瘤靶向策略，使溶瘤病毒通过全身给药递送到肺转移肿瘤中。溶瘤病毒可以主动感染、内化、隐身于肿瘤细胞内，然后对肿瘤细胞进行液氮冲击处理，消除其致病性。这种类似特洛伊木马的载体避免了血液中的病毒中和和清除，促进了向肿瘤部位靶向传递。
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  • 《对抗乳腺癌的策略包括对“喂养”肿瘤的酶进行双管齐下的攻击》
    • 来源专题：重大慢性病
    • 编译者：李永洁
    • 发布时间：2024-09-29
    • 由巴西研究人员领导并在《自然通讯》杂志上发表的一篇文章中报道的一项研究提出，同时靶向谷氨酰胺酶和蛋白质 HuR，这两者都对肿瘤进展至关重要，可能对治疗乳腺癌有效。肿瘤细胞的代谢需求与高水平的谷氨酰胺消耗以产生能量有关。据研究人员称，第一步是在谷氨酰胺酶的催化下将谷氨酰胺转化为谷氨酸，谷氨酰胺酶具有三种亚型（GAC、KGA 和 LGA），与肿瘤进展的关系不同，是一个很好的治疗靶点。 谷氨酰胺酶很重要，因为它将谷氨酰胺转化为化合物，为能量和细胞输入的生产周期提供动力。这使得癌细胞至关重要，癌细胞的新陈代谢非常活跃，可以维持快速生长。 因此，谷氨酰胺酶抑制是癌症治疗的常见靶点，但研究人员通过专注于 HuR 如何调节谷氨酰胺酶的 RNA 代谢作为增强其疗效的策略进行了创新。 该研究的另一个重要方面是对 HuR 在细胞代谢整体控制中的作用进行了开创性的研究。本文介绍了它如何通过影响关键代谢基因来调节肿瘤细胞代谢。例如，这包括糖酵解、克雷布斯循环和脂肪酸合成等途径。 高水平的 HuR 与癌细胞增殖和存活相关的基因表达增加相关，表明患者预后不良。因此，这种蛋白质的调节也可能是一个有前途的治疗靶点。
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