《抗原修饰可调控广义和狭义的中和性HIV 抗体间的竞争》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2014-12-24
  • 部分HIV感染者产生广泛中和性抗体 (bNAbs),而大多数则只产生抗体谱较窄的狭义中和性抗体(nNAbs)。与nNAbs相比,bNAbs能够保护试验动物免受HIV感染,很有可能是一种有效的HIV疫苗的关键组成部分。nNAbs 和 bNAbs 作用于病毒包膜糖蛋白(Env)的同一区域,但是Env免疫诱发仅产生 nNAbs的原因目前还不清楚。研究表明,与种系恢复(gl)的bNAbs相比,glnNAbs能够识别多种重组Envs。此外,由于结合亲和性差异,相比bNAb B 细胞祖细胞,nNAb B细胞祖细胞在被激活和内化为Env方面都更有优势。而后,研究确定了一种Env修饰策略,将nNAb B 细胞与bNAbs相重叠的抗原表位活化进行了最小化。

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    • 编译者:门佩璇
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    • HIV-1广泛中和性抗体一直是HIV/AIDS免疫学领域的研究热点,也是HIV疫苗研究的关键突破点。 2016年3月3日在线发表于CELL杂志上的一篇文章中,研究人员在一名HIV感染者体内追踪到了罕见的强效广泛中和性抗体,研究通过探讨它的系列结构,阐释了该抗体的形成与成熟路径。论文标题为:”Maturation Pathway from Germline to Broad HIV-1 Neutralizer of a CD4-Mimic Antibody”。 来自美国国家过敏与传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID)疫苗研究中心和杜克大学医学院人类疫苗研究所等机构的研究人员于6年前开始追踪一名非洲HIV感染者,他在接受相应的HIV诊断与治疗时提供其血液标本,以便研究人员实时跟踪HIV病毒与体内免疫反应的共同进化。杜克大学医学院人类疫苗研究所的Mattia Bonsignori博士表示,在此之前,他们就曾追踪到该感染者体内一种广谱中和性抗体,但此次发现抗体的效价远远强于前者。研究人员主要通过高分辨率电子显微镜来观察这种结合到HIV包膜上的中和抗体,并构建结构模型来探讨中和性抗体与HIV病毒之间发生的复杂结构变化。 由于HIV病毒发生突变的速度极快,研究广泛中和性HIV抗体对于HIV疫苗的开发具有深远的意义。尤其是从慢性HIV感染者体内分离得到的中和抗体,将有可能通过促进其在健康者体内的产生来抵御HIV病毒感染,从而为疫苗研发提供新的指导意见。 目前该课题组正在进一步研究体内免疫系统是如何对抗广谱中和性抗体的大量产生的。
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