对两种实验室产生的单克隆抗体 （mAb） 与一种必需的 EB 病毒 （EBV） 蛋白之间相互作用的研究揭示了可用于设计这种极其常见病毒的治疗方法和疫苗的靶点。该研究由医学博士Jeffrey I. Cohen和美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所（NIAID）的同事领导。研究结果发表在《免疫》杂志上。
世界上大约95%的人口感染了EB病毒，EBV会永久留在体内，通常存在于B淋巴细胞中，B淋巴细胞是产生抗体的免疫系统细胞，以及喉咙和咽部的细胞。EB病毒有时可导致B细胞癌，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，或胃癌或鼻咽癌。最近，EBV感染被证明会显着增加患多发性硬化症的风险。目前尚无预防EBV感染的疫苗，也没有特定的治疗方法。
在这项研究中，NIAID研究人员检查了一种名为gp42的病毒蛋白，该病毒必须使用它来感染B细胞。从理论上讲，能够阻断gp42与B细胞结合或融合能力的疫苗或基于抗体的治疗方法将防止EBV感染，从而防止病毒在这些细胞中持续存在的能力。该团队产生了两种gp42特异性mAb，A10和4C12，并使用X射线晶体学来可视化它们如何与gp42相互作用。晶体结构显示，两种mAb与gp42上不同的非重叠位点相互作用。单克隆抗体 A10 阻断了受体结合所需的 gp42 位点，而 4C12 则干扰了参与膜融合的不同位点。
接下来，科学家们在小鼠中测试了A10、4C12和其他几种单克隆抗体预防EBV感染和EBV淋巴瘤的能力。单克隆抗体A10对EBV感染提供了几乎完全的保护，并且没有小鼠发生淋巴组织增生性疾病或淋巴瘤。相比之下，几乎所有用其他单克隆抗体治疗的小鼠都被感染，有些小鼠发展为淋巴组织增生性疾病或淋巴瘤。
如果未来的研究表明mAb A10对人类安全有效，它可能会有临床应用，特别是在未感染EBV的人群中;患有免疫缺陷病症的人，包括严重的联合免疫缺陷病;或接受移植的人。患有此类疾病的人在初次接触病毒时有患上严重或致命的EBV疾病的风险。研究人员指出，在这种情况下，研究性单克隆抗体可能被预防性地用于预防或更好地控制EBV感染。
此外，研究小组认为，鉴定gp42上的脆弱位点也为设计未来的疫苗铺平了道路，这些疫苗可以引发针对一个或两个新描述位点的抗体。
文献信息：W Bu et al. Epstein-Barr virus gp42 antibodies reveal sites of vulnerability for receptor binding and fusion to B cells. Immunity DOI: 10.1016/j.immuni.2024.02.008 (2024).
