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《Cell | 发现靶向铜绿假单胞菌的高度中和性人抗体》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-11-05

  • 本文内容转载自“生信方法与软件集”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/7sIYNM-X75kn4r27IWooaA

    2023年11月1日，科隆大学等机构的研究人员在Cell上发表题为Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa的文章。

    耐药铜绿假单胞菌 (PA) 对人类健康构成了新的威胁，迫切需要替代治疗方法。该研究破译了慢性感染PA的患者队列中B细胞和抗体对毒力相关的III型分泌系统 (T3SS) 的反应。

    单细胞分析揭示了针对T3SS针尖蛋白PcrV的多种B细胞受体库，从而能够产生消除T3SS-mediated细胞毒性的单克隆抗体 (mAb)。涉及冷冻电子显微镜的机制研究确定了暴露于表面的C末端PcrV表位是高度中和的mAb的靶标，该mAb具有针对耐药性PA分离株的广泛活性。这些抗PcrV的mAb在体内与用常规抗生素治疗一样有效。该研究表明，慢性感染的患者代表了中和抗体的来源，可以将其用作针对PA的治疗剂。

  • 原文来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009286742301084X
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    • 哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员从几名COVID-19患者身上分离出了迄今为止最有效的SARS-CoV-2病毒中和性抗体。 这些抗体可以由制药公司大量生产，用于治疗患者，特别是在感染的早期，并预防感染--特别是老年人。 "我们现在有一系列相对于此前发现的其他抗体更有效、更多样化的中和性抗体，我们已经准备好开发这些抗体用于治疗。"哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院医学教授、艾伦戴蒙德艾滋病研究中心的科学主任David Ho博士说道。 研究人员已经证实，他们纯化的强中和抗体对仓鼠的SARS-CoV-2感染提供了显着的保护，他们计划在其他动物和人身上进行进一步的研究。研究结果近日发表在《自然》杂志上。 为什么要寻找中和抗体 人体对感染的主要反应之一是产生抗体--一种与入侵的病原体结合以中和它并标记其被免疫系统细胞摧毁的蛋白质。 尽管针对COVID-19的一些正在开发的药物和疫苗正在进行临床试验，但它们可能要等几个月才能准备好。在此期间，COVID-19患者产生的SARS-CoV-2中和抗体可用于治疗其他患者，甚至预防接触病毒的人感染。用于治疗的抗体的开发和批准通常比传统药物需要更短的时间。 这种方法类似于使用COVID-19患者的恢复期血清，但可能更有效。恢复期血清含有多种抗体，但由于每个病人的免疫反应不同，用于治疗一个病人的富含抗体的血浆可能与用于治疗另一个病人的血浆有很大差异，具有不同浓度和强度的中和抗体。 病情加重的病人产生更强的抗体 当SARS-CoV-2在年初出现并导致一场大流行时，Ho迅速将他的艾滋病毒/艾滋病实验室的重点转移到研究这种新病毒上。Ho说："我的大多数团队成员基本上从3月初开始就7天24小时不间断地工作。" 研究人员很容易获得在纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心接受治疗的中度和重度疾病患者的血液样本。纽约市是今年早些时候疫情的中心。"我们有大量的临床材料，这让我们能够选择最好的病例来分离这些抗体。" Ho的研究小组发现，尽管许多感染SARS-CoV-2的患者产生大量抗体，但这些抗体的质量各不相同。在他们研究的患者中，那些患有需要机械通气的严重疾病的患者产生的中和抗体最多。 "我们认为，病情较重的患者感染病毒的时间更长，从而使他们的免疫系统产生更强的反应，"Ho说。"这与我们从艾滋病的经验中学到的类似。" 抗体的鸡尾酒 大多数抗SARS-CoV-2抗体会与病毒表面的刺突糖蛋白结合，刺突糖蛋白是赋予病毒冠状结构的特征。一些最有效的抗体定向于受体结合区域(病毒与人体细胞结合的区域)，但其他抗体定向于刺突蛋白的N端区域。 该研究小组发现了比以前更多样化的抗体，包括以前没有报道过的新的、独特的抗体。 这些发现显示了病毒刺突蛋白上的哪些位点是最脆弱的，使用针对刺突蛋白不同位点的不同抗体混合物将有助于防止病毒对治疗产生耐药性。 对疫苗的影响 "我们发现，免疫系统产生这些强大的抗体并不难。这是疫苗开发的好兆头。能够产生强中和性抗体的疫苗应该能够对病毒提供强有力的保护。" 即使在疫苗可用后，抗体也可能有用。例如，疫苗可能在老年人身上不起作用，在这种情况下，抗体可能在保护老年人方面发挥关键作用。 对免疫的影响 这项研究表明，严重疾病患者更有可能产生持久的抗体反应，但需要做更多的研究来回答COVID-19免疫将持续多久的关键问题。 接下来做什么 研究人员目前正在设计实验，在其他动物身上测试这种策略，并最终在人类身上进行测试。 如果动物实验的结果也适用于人类，那么这种纯的、高度中和性的抗体可以用于COVID-19患者，帮助他们清除病毒。 警告 尽管这些发现为开发疫苗和抗病毒疗法的研究人员提供了巨大的信息，但这些发现只是早期临床前结果，而且这些抗体还没有准备好用于人体。
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    • 编译者：张玢
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