《结核病治疗:过去,现在和未来》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2019-01-08
  • 结核病(TB)治疗的主要历史里程碑包括:1944年发现了有效药物(链霉素和对氨基水杨酸); 1952年发现了“三联疗法”(链霉素,对氨基水杨酸和异烟肼),确保治愈;20世纪70年代认识到异烟肼和利福平可以将治疗时间从18个月减少到9个月;20世纪80年代观察到在这些药物中加入吡嗪酰胺只需6个月即可治愈。

    为了对抗不依从性,每周两次或三次间歇性治疗方案,已被证实在26周内只治疗62-78次可治愈更为严重的结核病。

    然而,这些方案不足以简化,也不方便在资源匮乏国家进行有效治疗。因此,世界各地包括印度、中国、俄罗斯和前苏联,已经出现了耐药菌株,威胁结核病的控制。基于这些原因,开发新的药物来缩短治疗持续时间,增加间歇治疗方案的剂量间隔并替换失去抵抗力的药物至关重要。其他特殊考虑因素包括确定获得性免疫缺陷综合征患者的最佳治疗方法,特别是注意接受抗逆转录病毒治疗患者的药物/药物相互作用问题。

    最后,应该追求炼金术士的结核病梦:调节免疫反应,缩短治疗时间和克服耐药性。

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    • 近日,美国国立犹太医学研究中心的M.D. Iseman在European Respiratory journal上撰文回顾了有关结核病治疗的过去、现在和未来,其主要内容编译如下: 结核病治疗领域的主要里程碑性事件包括:1944年发现了两种有效药物——链霉素和对氨基水杨酸;1952年意外发现能够确保治愈率的“三联疗法”(链霉素、对氨基水杨酸和异烟肼);异烟肼和利福平能将结核病治疗时间从18个月降低至9个月在20世纪70年代得到公认;上世纪80年代观察到在上述药物的基础上添加吡嗪酰胺可将治愈时间缩短至6个月。 为了打击违规行为,一周两到三次的间歇性治疗方案已被证明可以用于治愈更为严重的结核病,且仅有62至78名患者的治疗时间超过了26周。 然而,对于资源贫乏的国家来说,上述治疗方案的治疗周期还不够短,治疗过程还不够方便。因此,耐药菌株的出现威胁到了印度、中国、俄罗斯及前苏联等国家对结核病的控制。基于此,有必要开发新药物来缩短治疗时长、增加间歇疗法的给药间隔以及替换已产生细菌耐受性的药物。此外,还需要着重考虑其它一些注意事项,例如为艾滋病人制定最佳治疗方案、考虑正在接受抗病毒治疗的人群的药物相互作用问题等。 总而言之,结核病治疗的炼金术士梦想应该是:通过调节免疫应答来缩短治疗时间和/或克服药物耐受性。
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    • 2015年5月8日,Science第348卷第6235期刊登了一篇有关结核病治疗的新闻,主要内容如下: 完整的结核病疗程通常为6个月。虽然其治疗成功率较高,但许多患者没能完成整个疗程。此外,通过开发药物来缩短结核病治疗时间的尝试也尚未成功。有学者指出,近来成像技术的发展能够在结核候选药物疗效评估中发挥一定的作用。例如,计算机断层成像技术能够以毫米级的分辨率来对肺进行显像,进而可监测出治疗前后特定肺区域的变化。此外,计算机断层成像技术和其它一些成像技术还能够通过有针对性地量化治疗结果来改善与结核病治疗相关的临床试验的质量。