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《10月15日_科学家开发新冠快速中和测试和抗病毒药物筛选平台》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-11-16

  • 得克萨斯大学和吉利德科学公司的研究人员10月15日在Nature期刊发表题为“A nanoluciferase SARS-CoV-2 for rapid neutralization testing and screening of anti-infective drugs for COVID-19”的文章。
    文章称，高通量平台将大大促进COVID-19血清学测试和抗病毒筛选。研究人员提出了一种高通量的SARS-CoV-2纳米荧光素酶（SARS-CoV-2-Nluc），它具有遗传稳定性，并且在培养细胞中的复制与野生型病毒相似。SARS-CoV-2-Nluc可在5小时内测量患者血清中的中和抗体活性，其结果与血小板减少中和试验（PRNT）一致。此外，使用SARS-CoV-2-Nluc感染人体ACE2受体（A549-hACE2）的A549细胞，证明了该测定可用于抗病毒筛选。使用优化的SARS-CoV-2-Nluc分析，研究人员评估了抗病毒药物和其他抗感染药物，并鉴定了奈非那韦、芦平曲韦、考比司他是最具潜力的SARS-CoV-2-Nluc抑制剂（浓度 0.77~2.74 µM）。相反，大多数经临床批准的抗病毒药，包括替诺福韦艾拉酚胺、恩曲他滨、索非布韦、雷迪帕韦和维帕他韦浓度高达10µM也无效。总的来说，这个高通量平台可用于SARS-CoV-2的快速中和测试和抗病毒药物筛选。
    原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-19055-7

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41467-020-19055-7
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  • 《10月15日_科学家开发出可快速确定潜在COVID-19药物有效性的方法》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：zhangmin
    • 发布时间：2020-11-16
    • PR Newswire网站10月15日报道，加拿大范莎学院的研究与创新中心开发了一种安全、快速和廉价的方法来确定潜在的COVID-19药物疗法的有效性。首席研究员Abdulla Mahboob在RNA病毒的生物化学研究方面有丰富的经验，他开发了SARS-COV-2病毒的人工拷贝，称为“复制子”，可以转移到哺乳动物细胞中。这种复制子不具有传染性，包含病毒的所有非结构基因，但缺少允许病毒组装成感染性病原体的基因。这使得针对复制子的新COVID-19药物疗法的测试可以在普通生物安全实验室进行。 范莎学院的复制子在目前的大流行中也有两种有问题的突变：一个是与较高的死亡率相关的突变，另一个是对当前的治疗方法瑞德西韦有抗性的突变。任何一家制药公司都可以利用实验室创建的复制子来快速筛选潜在有效治疗COVID-19的药物。 来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/new-laboratory-development-can-speed-up-validation-of-effectiveness-for-potential-covid-19-treatments-301153427.html
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  • 《Nature：新型抗病毒药物组合高度有效对抗新冠病毒》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-02-20
    • 在一项新的研究中，由美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和马里兰大学医学院的研究人员领导的一个研究团队鉴定出一种强大的抗病毒药物组合来治疗COVID-19。他们发现将药物 brequniar与美国食品药品管理局（FDA）批准用于紧急使用的瑞德西韦（remdesivir）或莫那比拉韦（molnupiravir）联合使用可抑制人类呼吸细胞中和小鼠体内的SARS-CoV-2病毒。这些研究结果表明这些药物联合使用时比单独使用时更有效。相关研究结果于2022年2月7日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2”。 论文共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学与检验医学教授 Sara Cherry 博士说，虽然它们尚未在临床试验中进行测试，但是他们研究中确定的药物组合有可能成为非常有前途的 COVID-19 治疗方法。Cherry与宾夕法尼亚大学高通量筛选核心技术总监 David Schultz 博士和马里兰大学医学院病原体研究中心的 Matthew Frieman 博士一起领导了这项研究。 Cherry，“鉴定抗病毒药物的组合使用非常重要，不仅因为这样做可能会增加这些药物对抗冠状病毒的效力，而且药物组合使用还可以降低耐药风险。” 作为导致 COVID-19 的冠状病毒，SARS-CoV-2已感染 3.82 亿人，并导致全球 500 万人死亡。仍然迫切需要治疗 COVID-19 的疗法，而可能逃避疫苗的SARS-CoV-2新变体威胁加剧了这种需求。为了响应这一需求，该研究团队通过使用人类呼吸道上皮细胞中的活 SARS-CoV-2感染，筛选了 18000 种药物以寻找抗病毒活性，因为肺细胞是这种病毒的主要作用靶标。 这些作者确定了 122 种对这种冠状病毒具有抗病毒活性和选择性的药物，其中包括16种核苷类似物——临床上使用的最大类别的抗病毒药物。在这16种药物中，有瑞德西韦---它通过静脉注射给药，并已被FDA批准用于治疗 COVID-19---和莫那比拉韦，一种口服药丸，于去年 12 月获准使用。 同样在这122 种候选药物中，这些作者确定了一组宿主核苷生物合成抑制剂，包括实验性药物brequinar。核苷生物合成抑制剂的作用是阻止人体自身的酶制造核苷，从而阻止病毒“窃取”RNA碱基并进行复制。 Brequinar 目前正在临床试验中作为 COVID-19治疗和作为某些癌症潜在联合治疗的一部分进行测试。 这些作者猜测将 brequinar 与核苷类似物（如瑞德西韦或莫那比拉韦）结合使用，可以“协同”产生更有效的抗病毒作用。当两种或多种药物的总作用大于每种药物的单独作用的总和时，就会发生协同相互作用。 Cherry 说，“我们认为，使用这些核苷类似物同时降低宿主核苷的水平可能会协同起作用，从而超级摧毁这种病毒。真是太神奇了，当你把它们结合起来时，这种病毒就完全死亡了。” 这些作者在肺细胞和小鼠中测试了这些药物，发现这些药物组合对多种冠状病毒株非常有效，包括 Delta 变体。该团队现在正在测试它们对抗 Omicron变体的效果。 此外，这些作者发现 Paxlovid（一种最近也获得 FDA 授权的口服抗病毒药物）可以与瑞德西韦或莫那比拉韦的联合使用对 SARS-CoV-2产生“附加”效果。 下一步将是在临床试验中测试这些药物组合。Frieman说，“随着新毒株的出现，对新疗法的需求仍然至关重要。我们如今知道，有许多强大的药物组合有潜力改变这种病毒的传播轨迹。” 参考资料： David C. Schultz et al. Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04482-x.
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