目的：从溶血衍生血红素是助氧化和促炎和促进血管闭塞镰状细胞病（SCD）的鼠模型中，表明血红素的该增强解毒可能是有益的。核因子红细胞-2相关因子-2（Nrf2的）转录通路是主要的细胞防御系统响应助氧化和促炎应力。富马酸二甲酯（DMF），批准用于治疗多发性硬化症的药物，通过激活Nrf2的应答基因提供了保护作用。我们假设Nrf2的的诱导与DMF将在小鼠模型的SCD有利。结果：DMF（30毫克/公斤/天）或载体（0.08％的甲基纤维素）3-7天到NY1DD和HBSS-汤斯SCD小鼠给药。血管闭塞，SCD的一个标志，在镰小鼠中测量与背皮褶室，由DMF抑制。 DMF中的抑制效果是由血红素加氧酶-1（HO-1）抑制剂锡原卟啉废除。 DMF增加核Nrf2的和在肝脏和肾脏的Nrf2应答基因细胞mRNA。 DMF增加血红素防御，包括HO-1，结合珠蛋白，血红素和铁蛋白重链，虽然血浆血红蛋白和血红素水平不变。 DMF降低炎症标记物，包括核因子-κB磷酸p65蛋白，粘附分子，和toll样受体4的DMF施用24周向HBSS-汤斯小鼠降低肝坏死，炎症细胞因子，和不规则形状的红细胞和血红蛋白上升女，但不改变血细胞比容，网织红细胞计数，乳酸脱氢酶，等离子体血红素，或脾的重量，这表明DMF中的有益效应不能归因于溶血减少。创新：这些研究确定Nrf2的激活为SCD治疗的新靶点。结论：DMF激活Nrf2的，提高抗氧化防御系统，并抑制炎症和血管闭塞SCD小鼠。
