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《Nat Microbiol：利用已有抗生素治疗超级细菌》

  • 来源专题：中国科学院病毒学领域知识资源中心
  • 编译者： malili
  • 发布时间：2020-06-14

  • 2020年6月11日讯/生物谷BIOON/---在最近一项研究中，来自USC研究人员发现，一种新型的筛选方法可以更好地模拟人体内部状况，从而判断已有的抗生素能否对抗致命性的超级细菌感染。

    研究人员发现，抗生素rifabutin对抵抗多重耐药的鲍氏不动杆菌具有很高的活性。该研究发表在最近的《Nature Microbiology》杂志上。

    Rifabutin常被用于治疗结核病，在世界卫生组织的基本药物目录中，它是卫生系统中所需的最安全，最有效的药物。鲍氏不动杆菌会引起肺炎，脑膜炎和血液感染。根据疾病控制与预防中心的数据，美国境内每年因鲍氏不动杆菌引发的医院获得性感染导致的死亡占2％。

    研究人员说，Rifabutin对超级细菌的超能力被忽视的原因之一是由于目前筛选技术的局限性。南加州医学中心首席医学官，该研究的高级作者Brad Spellberg说：“细菌在人体内的生长非常不同。”因此，研究小组设计了一种新型的“营养受限”培养基，可以更好地模拟体内状况。

    他们发现，Rifabutin对在营养有限的培养基（以及动物组织）中生长的鲍氏不动杆菌具有强烈的活性，但对在更常用的培养基中生长的细菌无效。

    科学家发现，Rifabutin采用独特的特洛伊木马策略，诱使细菌主动将药物导入自身内部，从而绕过细菌的外部细胞防御。研究人员发现，在传统的丰富培养基中，高含量的铁和氨基酸会抑制泵的活动。（生物谷 Bioon.com）

    资讯出处：Old antibiotic may be a powerful new tool against deadly superbug

    原始出处：Luna, B., et al. (2020) A nutrient-limited screen unmasks rifabutin hyperactivity for extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii. Nature Microbiology. doi.org/10.1038/s41564-020-0737-6.

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  • 《Nat Microbiol：科学家有望利用噬菌体和抗生素组合性疗法来治疗超级细菌鲍氏不动杆菌所引起的感染！》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2021-01-20
    • 患者住院的一个主要健康风险就是细菌感染了，医院，尤其是包括重症监护室和外科病房在内的区域是“富含”细菌的高危区域，其中一些细菌还会对抗生素产生一定的耐药性，其被称之为“超级细菌”。超级细菌的感染难以治疗，而且治疗费用较高，常常会给患者带来致命性的后果。 近日，一项刊登在国际杂志Nature Microbiology上的研究报告中，来自莫纳什大学等机构的科学家们通过研究揭示了如何逆转一种最危险的超级细菌的抗生素耐药性；研究人员使用到了细菌噬菌体（bacteriophages），其是一种仅会杀灭细菌的病毒，并不会对人类机体造成伤害。 文章中，研究人员对这种名为鲍氏不动杆菌（Acinetobacter baumannii）的超级细菌进行了研究，其在重症监护室中引发的感染占到了高达20%的比例；研究者Jeremy Barr教授说道，我们或许能利用大量噬菌体来杀灭对抗生素产生耐药性的鲍氏不动杆菌，但这种细菌非常聪明，同样，其会以对抗生素产生耐药性的方式很快对噬菌体也产生耐受性。研究人员阐明了鲍氏不动杆菌如何对攻击它的噬菌体产生耐受性，以及这种超级细菌如何对抗生素产生耐受性。鲍氏不动杆菌能产生一种胶囊样、粘稠的外层物质，从而保护其免受抗生素的杀灭作用；而研究人员所使用的噬菌体正能利用相同的胶囊结构作为入口来进入细菌内部并发挥杀伤性效应。 在试图逃离噬菌体杀伤作用时，鲍氏不动杆菌会停止胶囊样结构的产生，这样科学家们就能利用曾经使用过的抗生素来杀灭这种超级细菌了。本文中，研究人员发现了至少有7种不同的抗生素会使得鲍氏不动杆菌变得再度敏感，同时这也大大扩展了科学家们治疗鲍氏不动杆菌的资源，从而就会使得这种超级细菌变得不再那么敏感了。在这种新型治疗性策略被应用于临床之前，研究人员还需要进行更多研究，目前的研究成果让研究人员非常欣慰。 最后研究者Gordillo Altamirano博士说道，目前我们在小鼠实验中发现这种噬菌体拥有很好的治疗效果，后期还将继续优化探索这种疗法的效果，后期我们或能利用噬菌体和抗生素联合作用来有效治疗鲍氏不动杆菌所引起的感染。
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  • 《新型抗生素iclaprim提交上市申请 有望治疗超级细菌》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-06-21
    • 近日，抗生素新药研发公司Motif Bio宣布，已经向美国FDA提交iclaprim的新药申请（NDA），治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染是一种常见的细菌感染，每年有360万美国患者因此住院。通常由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌等引起。这种感染较为严重，可能危及生命，因此一般在第一时间即会使用广谱抗生素进行治疗。传统上作为治疗此类症状的“最后防线”，万古霉素用于治疗其它抗生素均无效的严重感染。不过，近年来由于抗生素滥用严重，对万古霉素有抗药性的细菌也开始逐渐出现。另外，万古霉素对于肾脏有较强的毒性，对于肾功能不健全的患者来说不能使用。 Motif Bio的iclaprim是一种新型抗生素，它对包括金黄色葡萄球菌在内的多种革兰氏阳性细菌有广谱抗菌效果。它的强大抗菌效果使其有效剂量要低于万古霉素和其它常用抗生素。此外，其对于肾脏的影响也小于万古霉素。这些特点使得iclaprim对于肾功能不健全的患者和肥胖的患者有明显优势。Iclaprim已经从FDA获得合格传染病产品（QIDP）资格以及快速通道资格（Fast Track Designation）。在FDA接受NDA申请后，iclaprim将获得为期六个月的优先审评，而非标准的十个月。 此次的NDA申请基于两项3期临床试验的积极结果，研究显示iclaprim可有效治疗ABSSSI患者。在Revive-1研究中，与当前的抗生素标准疗法万古霉素相比，iclaprim在初始给药后48-72小时的早期时间点（ETP）达到了非劣效性的主要终点。在Revive-1中对预先指定的次要终点分析显示，接受iclaprim的患者中有60.4％在治疗结束时表现出炎症消退或接近消退，而接受万古霉素治疗的患者中有58.3％。在Revive-2研究中，iclaprim也达到了与万古霉素相比的非劣效性的主要终点。Motif表示，iclaprim的疗效与万古霉素相比几乎相同。数据显示，该药物在患者中表现出78％临床治愈率，略微超出服用万古霉素的患者。在给药48-72小时内，患者的病变面积减少了20％以上。Motif的试验数据显示，54.6％接受iclaprim治疗的患者在治疗结束时（EOT）炎症消退或接近消退，而接受万古霉素治疗的患者有55.4％。 “Iclaprim新药申请的提交是一个重要里程碑。我们的专家团队不懈努力，尽可能快地实现了这一重要目标，”Motif Bio首席执行官Graham Lumsden先生说：“我们期待与FDA合作，尽快将这种抗生素候选药物带给患者。” 我们期待这款新型抗生素能够早日获批上市，守住此类疾病的最后防线，为广大患有细菌感染的皮肤病患者带来治疗福音。
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