《褪黑素对吸烟引起的血管损伤的保护作用:一项随机对照试验(RCT)》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-12-22
  • 吸烟是世界上最有害的生活方式之一。很少有研究调查了褪黑激素对吸烟引起的血管损伤的影响。本研究旨在探讨褪黑素是否能保护大鼠和人类免受吸烟引起的血管损伤。 32只雄性大鼠和63参与者形成本次研究的对象,这是一项双盲随机对照试验(RCT)。大鼠中,10毫克/公斤的褪黑激素腹膜内注射。腹部大动脉2周后收集腹部大动脉血浆样本。与空白对照组相比,褪黑激素可减少血小板内皮细胞粘附分子-1(CD31)的分子-1(ICAM-1),血管细胞粘附分子-1(VCAM-1),内皮素-1(ET-1),细胞间粘附烟雾暴露组(P <0.05),而内皮型一氧化氮合酶(eNOS),核红细胞2相关因子2(Nrf2),NAD(P)H醌氧化还原酶-1(NQO-1),催化谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLC)和血红素加氧酶-1(HO-1)的回收的显着性(P <0.05)。在人类中,褪黑激素的3毫克/天口服。与口服安慰剂组相比,褪黑激素可降低吸烟者的纤维蛋白原(FBG)(P = 0.04)和游离脂肪酸(FFA)(P = 0.04)的浓度,以及ICAM-1的表达减少,VCAM-1和ET-1(P = 0.004,P = 0.001,P <0.0001)。与此相反,烟民了褪黑激素口服后,Nrf2和HO-1的表达显着升高(P = 0.0001,P = 0.0049)。总之,目前的数据表明,褪黑激素能改善吸烟诱导的血管损伤。

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    • 褪黑素作为自由基清除剂和抗氧化剂,有显著的多种功能,也可以作为昼夜节律调节剂,抗炎和免疫调节分子,并作为褪黑素抗肿瘤剂。我们推测,褪黑素是光合蓝藻的初始和主要功能,它出现3.5-3.2十亿年前的地球上,是作为一种抗氧化剂。褪黑素作为抗氧化剂通过该生物体进化是必要的,因为光合作用与有毒自由基的产生相关联。褪黑素的其它辅助功能是后期发展。我们还推测,线粒体和叶绿体可能是褪黑素的合成位点,在所有真核细胞中具有这些细胞器的主站点。这一预测是由基础上线粒体和紫外线。线粒体是褪黑激素的形成可能位点,这种细胞器含有高浓度的褪黑激素但是不受血液褪黑素浓度的影响。褪黑素是有差异有效地清除了各种活性氧和活性氮的。另外,褪黑素及其代谢物调制大量的抗氧化和助氧化酶,使氧化损伤减少。褪黑激素对自由基代谢的行动/产生的酶可以由Keap1的-的Nrf2-ARE途径介导。超出其直接清除自由基和间接的抗氧化作用,褪黑激素具有多种生理和代谢优势的可以提高其能力,以限制氧化应激。