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《2型糖尿病及糖尿病肾病大鼠影响IgG药代动力学和生物利用度》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 李永洁1
  • 发布时间：2015-11-06

  • 使用吡格列酮对Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠进行治疗，而2型糖尿病会使hIgG在体内重新分配。用切除5/6肾的Sprague Dawley 大鼠进行慢性肾病的评价。Zucker糖尿病肥胖在年龄12-13周时是2型糖尿病不合并肾病，这些大鼠使用吡格列酮。而29-30周的Zucker糖尿病肥胖大鼠已经发展为糖尿病合并肾病。所有动物静脉下或者皮下给予1mg / kg的hIgG。 ZDF大鼠血糖浓度和尿白蛋白排泄率与对照组比较显著性增高。IgG总清除率（2.5倍）和肾清除率（100倍）显著性增加;然而，总清除率的大幅增加是由于增加了非肾清除。尿白蛋白排泄及肾脏间隙有更大的变化，进展为糖尿病合并肾病。 hIgG在所有动物组的生物利用度相似（> 84％）。总之，hIgG在ZDF糖尿病动物中表现出2型糖尿病对hIgG药代动力学的影响。

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    • Novo Nordisk最近宣布了一项基于心血管（CV）结果试验SUSTAIN 6和LEADER的事后分析结果，分析Ozempic（semaglutide）和Victoza（利拉鲁肽）治疗II型糖尿病高CV风险的患者。该分析发现Ozempic和Victoza对肾功能和肾脏结局有显着的有益作用，较少的人表现出持续的eGFR减少，并且患有预先存在的肾脏疾病的人与安慰剂相比，每年肾功能丧失明显减慢。在PIONEER 6试验中发现GLP-1激动剂不低于安慰剂，3.8％的患者服用心血管并发症，而对照组为4.8％，死亡率增加50％。
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