《2型糖尿病及糖尿病肾病大鼠影响IgG药代动力学和生物利用度》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 李永洁1
  • 发布时间:2015-11-06
  • 使用吡格列酮对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠进行治疗,而2型糖尿病会使hIgG在体内重新分配。用切除5/6肾的Sprague Dawley 大鼠进行慢性肾病的评价。Zucker糖尿病肥胖在年龄12-13周时是2型糖尿病不合并肾病,这些大鼠使用吡格列酮。而29-30周的Zucker糖尿病肥胖大鼠已经发展为糖尿病合并肾病。所有动物静脉下或者皮下给予1mg / kg的hIgG。 ZDF大鼠血糖浓度和尿白蛋白排泄率与对照组比较显著性增高。IgG总清除率(2.5倍)和肾清除率(100倍)显著性增加;然而,总清除率的大幅增加是由于增加了非肾清除。尿白蛋白排泄及肾脏间隙有更大的变化,进展为糖尿病合并肾病。 hIgG在所有动物组的生物利用度相似(> 84%)。总之,hIgG在ZDF糖尿病动物中表现出2型糖尿病对hIgG药代动力学的影响。

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    • 来源专题:重大慢性病
    • 编译者:李永洁
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    • 根据莱斯特大学研究人员的一项研究,患有2型糖尿病的女性患隐性心脏损伤的可能性几乎是男性的两倍。这项研究发表在《心血管磁共振杂志》上,是对冠状动脉微血管功能障碍(CMD)最详细的调查之一,旨在揭示无心脏病症状人群的性别特异性风险模式。CMD是一种由心脏最小血管的血流受损引起的早期心脏损伤。研究人员利用先进的核磁共振扫描和英国国立卫生研究院莱斯特生物医学研究中心(BRC)进行的四项研究的数据,发现46%的2型糖尿病女性有CMD的迹象,而男性只有26%。该研究的首席研究员、莱斯特大学国立卫生研究院研究教授格里·麦卡恩说:“我们发现了心脏病的早期预警信号,这些信号无法通过常规检查发现,而女性似乎受到的影响最大。”“这项研究的非凡之处在于,所有参与者都没有症状,这意味着他们没有诊断出心脏问题,没有胸痛,也没有呼吸急促。”然而,扫描结果却告诉我们一个不同的故事。合著者、NIHR临床讲师Gaurav Gulsin补充说:“研究还发现,CMD的驱动因素因性别而异。在女性中,CMD与较高的体重(BMI)联系最为密切。然而,在男性中,高血压是更重要的因素。这表明我们可能需要重新思考我们如何评估心血管风险,并且女性和男性都可以根据性别进行治疗。“这篇论文也标志着英国国立卫生研究院莱斯特BRC的一个里程碑,展示了心血管、生活方式和糖尿病研究团队跨主题合作的力量,揭示了孤立不可能实现的复杂见解。”这是一个很好的例子,说明不同专业的团队为了一个共同的目标走到一起,尽早发现疾病,改善患者的治疗效果。这正是BRC成立的目的,”英国国立卫生研究院莱斯特BRC主任、该出版物的合著者、糖尿病医学教授Melanie Davies CBE说。这些发现对未来的预防策略具有重要意义。女性减肥和男性控制血压等干预措施可以帮助减少早期心脏损伤,早在其发展为心力衰竭之前,心力衰竭在2型糖尿病患者中尤为常见。
  • 《Ozempic和Victoza“有希望”用于治疗糖尿病肾病》

    • 来源专题:重大新药创制—政策信息
    • 编译者:刘晓婷
    • 发布时间:2019-06-28
    • Novo Nordisk最近宣布了一项基于心血管(CV)结果试验SUSTAIN 6和LEADER的事后分析结果,分析Ozempic(semaglutide)和Victoza(利拉鲁肽)治疗II型糖尿病高CV风险的患者。该分析发现Ozempic和Victoza对肾功能和肾脏结局有显着的有益作用,较少的人表现出持续的eGFR减少,并且患有预先存在的肾脏疾病的人与安慰剂相比,每年肾功能丧失明显减慢。在PIONEER 6试验中发现GLP-1激动剂不低于安慰剂,3.8%的患者服用心血管并发症,而对照组为4.8%,死亡率增加50%。