《针对病理性基质的增强抗肿瘤治疗策略》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2019-11-01
  • 癌症相关的成纤维细胞(CAFs)和衍生的基质成分构成了增生性肿瘤中的特定病理性基质,病理性基质不仅阻碍了纳米药物制剂在肿瘤中的分布,而且还降低了肿瘤细胞对标准化治疗的敏感性。因此,病理基质已逐渐成为抗肿瘤治疗的潜在靶标。然而,由于动态基质的异质性和适应性,在不同的肿瘤模型以及非通用治疗原则中,采用相同的治疗策略却观察到相反的结果,在这种情况下,采取多种抗肿瘤治疗策略非常必要。在这篇综述中,我们总结了病理性基质的起源和特征,并描述了它们对肿瘤治疗的反应性的关键影响。还详细讨论了综合抗肿瘤策略和基质靶向药物递送系统(DDSs)的设计。总之,本综述主要目的是增进对基质在肿瘤病程中作用的理解,并为靶向病理性基质提供新的见解。

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    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2019-03-22
    • 由治疗学构建的纳米药物在生物医学应用中具有独特的、不可替代的优势,尤其是在癌症治疗药物传递方面。然而,用于构建具有肿瘤微环境因子响应性的治疗学纳米药物的策略仍然很复杂。本研究采用一种简单易行的操作方法构建了一个基于治疗学的纳米系统,该系统具有活性肿瘤靶向性、增强穿透性、刺激反应性药物释放行为以及程序性细胞死亡‐1/程序性细胞死亡‐配体1 (PD‐1/PD‐L1)阻断介导的免疫调节以增强肿瘤免疫治疗。基质金属蛋白酶‐2反应肽与Lyp‐1序列的存在有助于肿瘤主动靶向的成功和增强纳米颗粒在肿瘤组织中的渗透。所得到的纳米系统在第一个24小时内明显抑制了原发肿瘤的生长(超过97.5%的肿瘤细胞受到抑制),结合光热治疗可达到完全抑制。IR820作为治疗药物的载体,被用作光热疗法的光敏剂。d‐肽是PD‐1/PD‐L1阻断的拮抗剂,进一步缓解了远端肿瘤的进展和侵袭性。因此,提供了一种治疗学构建的多功能纳米系统来实现组合治疗策略,以提高治疗结果。 ——文章发布于2019年3月20日
  • 《Science | 胰腺炎/cDC1促抗肿瘤免疫疗法》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-06-29
    • 2024年6月28日,德克萨斯大学Raghu Kalluri通讯在Science发表题为Type I conventional dendritic cells facilitate immunotherapy in pancreatic cancer的文章,为I型常规树突状细胞(cDC1)在促进抗肿瘤免疫疗法中的作用提供了新的线索,为改进治疗策略提供了希望。 研究表明,胰腺炎可以显著改变PDAC的免疫状况。在患有胰腺炎的野生型小鼠中,研究人员观察到树突状细胞(DC)和髓系细胞的涌入,同时伴有T细胞的抑制。这一发现表明,免疫系统对胰腺炎的反应可能与对胰腺癌的反应不同,可能为治疗干预开辟新的途径。此外,该研究表明,胰腺炎可以通过募集活化的DC和cDC1来加速PDAC的进展。这些细胞对向T细胞呈递抗原至关重要,但PDAC通常缺乏,导致肿瘤对免疫疗法产生耐药性。肿瘤微环境(TME)中活化的DC和cDC1的存在为PDAC的有效免疫治疗奠定了基础,为将cDC1疫苗接种与免疫检查点阻断疗法(iCBT)相结合作为潜在的治疗选择提供了理论依据。研究人员还发现,CD4+T细胞在PDAC的发生和发展中起着关键作用。CD4+T细胞可以通过抑制细胞毒性CD8+T淋巴细胞(CTL)反应来促进肿瘤生长。在小鼠模型中,清除CD4+T细胞或用iCBT阻断其抑制作用可以释放CD8+T细胞的抗肿瘤潜力,从而显著抑制PDAC并提高存活率。 作者发现,胰腺炎可以使PDAC对iCBT敏感。通过增强活化的DC和cDC1对TME的渗透,胰腺炎创造了一个有利于iCBT成功的环境。这一发现为有胰腺炎或并发胰腺炎病史的PDAC患者使用iCBT提供了支持。在此基础上,该研究开发了一种新的方法,使用PDAC抗原刺激的CD103+cDC1疫苗使PDAC对iCBT敏感。该疫苗与iCBT联用后,在小鼠模型中PDAC完全消退,突显了其治疗潜力。该疫苗拓宽肿瘤浸润性CD8+T细胞的T细胞受体(TCR)库的能力进一步增强了其有效性,能激活多种肿瘤特异性T细胞克隆。对人类PDAC患者样本的分析证实了这项研究的发现,该分析显示肿瘤浸润的CD11c+DC和CD8+T细胞之间存在强烈的相关性,并提高了疾病特异性生存率。这种相关性强调了DC在协调有效抗肿瘤反应中的重要性,并强调了cDC1疫苗接种与iCBT联合作为PDAC可行治疗策略的潜力。 总之,此研究解析了胰腺炎的情况下PDAC中DC、T细胞和TME之间的相互作用。作者将cDC1确定为使PDAC对iCBT敏感的关键参与者,为个性化和靶向免疫治疗方法开辟了新的可能性。cDC1疫苗的开发为提高iCBT的疗效和改善PDAC患者的预后提供了一条有希望的途径。