2024年6月28日，德克萨斯大学Raghu Kalluri通讯在Science发表题为Type I conventional dendritic cells facilitate immunotherapy in pancreatic cancer的文章，为I型常规树突状细胞（cDC1）在促进抗肿瘤免疫疗法中的作用提供了新的线索，为改进治疗策略提供了希望。
研究表明，胰腺炎可以显著改变PDAC的免疫状况。在患有胰腺炎的野生型小鼠中，研究人员观察到树突状细胞（DC）和髓系细胞的涌入，同时伴有T细胞的抑制。这一发现表明，免疫系统对胰腺炎的反应可能与对胰腺癌的反应不同，可能为治疗干预开辟新的途径。此外，该研究表明，胰腺炎可以通过募集活化的DC和cDC1来加速PDAC的进展。这些细胞对向T细胞呈递抗原至关重要，但PDAC通常缺乏，导致肿瘤对免疫疗法产生耐药性。肿瘤微环境（TME）中活化的DC和cDC1的存在为PDAC的有效免疫治疗奠定了基础，为将cDC1疫苗接种与免疫检查点阻断疗法（iCBT）相结合作为潜在的治疗选择提供了理论依据。研究人员还发现，CD4+T细胞在PDAC的发生和发展中起着关键作用。CD4+T细胞可以通过抑制细胞毒性CD8+T淋巴细胞（CTL）反应来促进肿瘤生长。在小鼠模型中，清除CD4+T细胞或用iCBT阻断其抑制作用可以释放CD8+T细胞的抗肿瘤潜力，从而显著抑制PDAC并提高存活率。
作者发现，胰腺炎可以使PDAC对iCBT敏感。通过增强活化的DC和cDC1对TME的渗透，胰腺炎创造了一个有利于iCBT成功的环境。这一发现为有胰腺炎或并发胰腺炎病史的PDAC患者使用iCBT提供了支持。在此基础上，该研究开发了一种新的方法，使用PDAC抗原刺激的CD103+cDC1疫苗使PDAC对iCBT敏感。该疫苗与iCBT联用后，在小鼠模型中PDAC完全消退，突显了其治疗潜力。该疫苗拓宽肿瘤浸润性CD8+T细胞的T细胞受体（TCR）库的能力进一步增强了其有效性，能激活多种肿瘤特异性T细胞克隆。对人类PDAC患者样本的分析证实了这项研究的发现，该分析显示肿瘤浸润的CD11c+DC和CD8+T细胞之间存在强烈的相关性，并提高了疾病特异性生存率。这种相关性强调了DC在协调有效抗肿瘤反应中的重要性，并强调了cDC1疫苗接种与iCBT联合作为PDAC可行治疗策略的潜力。
总之，此研究解析了胰腺炎的情况下PDAC中DC、T细胞和TME之间的相互作用。作者将cDC1确定为使PDAC对iCBT敏感的关键参与者，为个性化和靶向免疫治疗方法开辟了新的可能性。cDC1疫苗的开发为提高iCBT的疗效和改善PDAC患者的预后提供了一条有希望的途径。
