中国、美国和澳大利亚的研究人员在bioRxiv预印版平台发表论文“Structure of Mpro from COVID-19 virus and discovery of its inhibitors”。
文章称为了加快寻找可用于临床的先导化合物，研究人员启动了一个结构辅助药物设计、虚拟药物筛选和高通量筛选相结合的程序，以识别针对新型冠病毒主要蛋白酶(Mpro)的新药物。Mpro是一种关键的冠状病毒酶，在介导病毒复制和转录过程中起着关键作用，是该病毒的备受关注的药物靶点。通过计算机辅助药物设计鉴定了一种基于机理的抑制剂N3，并确定了与该化合物复合的新型冠状病毒主要蛋白酶的晶体结构。通过结构的虚拟筛选和高通量筛选，分析了超过10,000多种化合物，包括已批准的药物、临床试验中的候选药物，以及作为Mpro抑制剂的其他药理活性化合物。其中有六种Mpro抑制剂，IC50值在0.67~21.4μM之间。依布硒（Ebselen）在细胞试验中也表现出很强的抗病毒活性。研究结果证明了这种筛选策略的有效性，它可以快速发现具有临床潜力的先导药物，以应对没有特定药物或疫苗的新型传染病。
*注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。
