登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《2月20日_新型冠状病毒SARS-CoV-2的主要蛋白酶的X射线结构使α-酮酰胺抑制剂的设计成为可能》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-02-22

  • 1.时间：2020年2月20日

    2.机构或团队：德国吕贝克大学、亥姆霍兹感染研究中心

    3.事件概要：

    德国吕贝克大学等的研究人员于2020年2月20日在bioRxiv发表题为“X-ray Structure of Main Protease of the Novel Coronavirus SARS-CoV-2 Enables Design of α-Ketoamide Inhibitors”的文章。

    新型冠状病毒的主要蛋白酶Mpro（3CLpro）参与冠状病毒复制复合体的形成，成为有吸引力的治疗靶点。研究人员以1.75a的分辨率确定了Mpro的晶体结构，并以此结构进行了一系列α-酮酰胺抑制剂的优化，改善了化合物的药动学性质。同时，进一步确定了Mpro蛋白酶与用这种方法优化的α-酮酰胺复合体的1.95a和2.20a的晶体结构。这些结构将成为抗病毒药物的研发基础。

    *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。

    4.附件：

    链接https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.17.952879v1

  • 原文来源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.17.952879v1
162浏览量
原文链接
相关报告

  • 《4月24日_SARS-CoV-2主要蛋白酶的晶体结构为设计改进的α-酮酰胺抑制剂提供了依据》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：xuwenwhlib
    • 发布时间：2020-04-25
    • 信息名称：SARS-CoV-2主要蛋白酶的晶体结构为设计改进的α-酮酰胺抑制剂提供了依据 1.时间：2020年4月24日 2.机构或团队：吕贝克大学、长春吉大天元化学技术股份有限公司、德国汉诺威医学院生物物理化学研究院、马尔堡大学病毒学研究所等 3.事件概要： 吕贝克大学等于4月24日在Science期刊上发表题为“Crystal structure of SARS-CoV-2 main protease provides a basis for design of improved α-ketoamide inhibitors”的文章。文章指出，在冠状病毒中，一个有吸引力的药物靶点是主要蛋白酶（Mpro，又称3CLpro），它在水解处理由病毒RNA翻译的多聚蛋白中起着至关重要的作用。文章报告了不含配体的SARS-CoV-2 Mpro及其与α-酮酰胺抑制剂的复合物的X射线结构。这是从以前设计的抑制剂中得到的，但P3-P2酰胺键并入吡啶酮环，以提高该化合物在血浆中的半衰期。研究人员在不含配体的结构基础上，将主导化合物开发成了SARS-CoV-2 Mpro的强效抑制剂。通过对优化后的抑制剂的药物代谢动力学表征，发现该抑制剂具有明显的肺向性，适合通过吸入途径给药。 4.附件： 原文链接 https://science.sciencemag.org/content/368/6489/409
    111浏览量
    原文链接

  • 《SARS-CoV-2主要蛋白酶的晶体结构为设计改进的α-酮酰胺抑制剂提供了依据》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-05-10
    • 吕贝克大学等于4月24日在Science期刊上发表题为“Crystal structure of SARS-CoV-2 main protease provides a basis for design of improved α-ketoamide inhibitors”的文章。文章指出，在冠状病毒中，一个有吸引力的药物靶点是主要蛋白酶（Mpro，又称3CLpro），它在水解处理由病毒RNA翻译的多聚蛋白中起着至关重要的作用。文章报告了不含配体的SARS-CoV-2 Mpro及其与α-酮酰胺抑制剂的复合物的X射线结构。这是从以前设计的抑制剂中得到的，但P3-P2酰胺键并入吡啶酮环，以提高该化合物在血浆中的半衰期。研究人员在不含配体的结构基础上，将主导化合物开发成了SARS-CoV-2 Mpro的强效抑制剂。通过对优化后的抑制剂的药物代谢动力学表征，发现该抑制剂具有明显的肺向性，适合通过吸入途径给药。
    53浏览量
    原文链接