《nivolumab和ipilimumab的肾癌免疫组合疗法 生存获益突破》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2018-04-17
  • 在3月21日,医学权威杂志《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了一项大型3期临床研究数据(代号CheckMate 214研究),针对既往未经治疗(初治)的肾透明细胞癌晚期患者,以靶向药舒尼替尼为参照标准,两个免疫药联合方案(PD-1抗体nivolumab+CTLA-4抗体ipilimumab),可进一步显着延长患者总生存期。这项重磅临床数据报告,出自于美国纽约著名肿瘤医院——纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的Robert J. Motzer博士等。

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    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-09-01
    • 免疫疗法是治疗包括肝细胞癌(HCC)在内的各种类型癌症的一种有希望的方法。虽然单一的免疫治疗药物对一小部分患者显示出有限的有效性,但与索拉非尼相比,抗PD-L1的阿特唑单抗和抗血管内皮生长因子的贝伐单抗联合作为一线治疗,显示出生存率的显著改善。然而,目前的治疗方案仍有较低的成功率,约为30%。因此,迫切需要对HCC进行更有效的治疗。一些新的免疫治疗方法,包括使用新的免疫检查点抑制剂、创新的免疫细胞疗法,如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、TCR基因修饰的T细胞和干细胞,以及组合策略,正在进行临床试验,以治疗HCC。然而,一些关键问题仍然存在,如实体瘤中存在异质性抗原,肿瘤内的免疫抑制环境,靶向/非靶向肿瘤的风险,浸润的CAR-T细胞,免疫抑制检查点分子和细胞因子。总的来说,免疫疗法在对抗HCC的过程中正处于重大进展的边缘。  
  • 《多组学分析揭示了与来自III期Lung-MAP S1400I试验的鳞状细胞肺癌患者免疫治疗获益相关的免疫特征》

    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2024-06-13
    • 目的: 确定分子和免疫特征以指导基于免疫检查点抑制剂(ICI)的方案仍是一个未满足的临床需求。 实验设计: 对III期试验S1400I中接受nivolumab单药治疗(nivo)或nivolumab联合ipilimumab治疗(nivo+ipi)的转移性鳞状非小细胞癌(SqNSCLC)患者的组织和纵向血液标本进行多组学分析,包括多重免疫荧光(mIF)、计数泛癌免疫谱、全外显子组测序和Olink。 结果: 免疫基因表达谱或mIF免疫细胞浸润的较高免疫评分与ICIs反应和生存率提高有关,但调节性T细胞除外,调节性T细胞与接受nivo+ipi患者的较差总生存率(OS)有关。免疫细胞密度和CD8+GZB+ T细胞更接近恶性细胞与较高的无进展生存期和OS相关。非小细胞肺癌的寒冷免疫景观与较高水平的染色体拷贝数变异(CNV)负担有关。LRP1B突变型肿瘤患者的生存期比LRP1B野生型肿瘤患者短。Olink检测显示应答者中LAMP3等可溶性蛋白增加,而无应答者中IL6和CXCL13增加。血清CXCL13、MMP12、CSF-1和IL8的上调与影像学进展前较差的生存率相关。 结论: 免疫细胞相对于恶性细胞的频率、分布和聚集可影响SqNSCLC患者的ICI疗效。高CNV负荷可能有助于冷免疫微环境。血液中的可溶性炎症/免疫相关蛋白有可能监测小细胞肺癌患者接受ICI治疗的疗效。