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《LOC152742作为肺结核感染诊断的生物标志物》

  • 来源专题：结核病防治
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2019-07-11

  • 长基因间非编码RNA是来自注释蛋白质编码基因区域间的长非编码转录物。已经在结核感染中发现了长非编码RNA（lnRNA）LOC152742的表达升高，但其在抗分枝杆菌反应中的作用仍有待阐明。

    通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）分析了正常个体、活动性结核病患者、陈旧性结核病患者、卡介苗（BCG）患者痰和血浆中LOC152742的表达水平，获得了候选生物标志物LOC152742的灵敏度和特异性。同时，通过qRT-PCR检测感染H37Ra或H37Rv的肺上皮细胞和巨噬细胞中LOC152742的表达水平。

    研究者发现，与陈旧性结核病和BCG患者相比，痰和血浆中的LOC152742在活动性结核病中具有更高的特异性。此外，与未感染组相比，感染H37Ra或H37Rv的肺上皮细胞巨噬细胞中的LOC152742显着增加，表明LOC152742可能是用作诊断和治疗活动性结核的新型生物标志物。

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    • 在一些资源有限的国家结核病仍然是导致死亡的主要原因，为了减少结核病在这些国家的传播，迫切需要新的诊断工具。 我们评估呼出气一氧化氮（FeNO）的分数浓度作为一种容易测量的无创性潜在生物标志物，用于诊断和监测在秘鲁利马的肺结核患者（包括多重耐药结核病）的治疗反应。 在一项纵向研究中，我们发现38结核病患者和93名年龄匹配的对照（十亿分之13ppb [四分位范围（IQR）= 8-26]与15 ppb [IQR = 12-24]），并且在治疗的60天内没有变化（在第60天15 ppb [IQR = 10-19]）。 将这个和以前的证据结合在一起，我们得出结论，FeNO在诊断肺结核或作为治疗反应的标志物方面没有价值。
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    • 2010年我国结核病流行病学抽样调查资料显示，65岁以上年龄组的活动性肺结核、菌阳肺 结核和涂阳肺结核患病率分别为1451.0／10万、656.7／10万和436.7／10万，分别是全年龄组的4.0、4.1和3.6倍；PPD硬结平均直径在6mm以上者仅占47.9％；死亡率为34.4／10万，分别是儿童组、青壮年组以及全年龄组的31倍、2.8倍和3倍。近年来结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）检测逐渐在各临床中心开展，用于活动性肺结核的辅助诊断，既往研究报道多用于成人活动性肺结核的诊断，其在老年肺结核中的诊断与鉴别诊断价值 资料有限，尚缺乏统一认识。基于此，来自首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所的杨新婷等人合作探讨了结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）检测在老年活动性肺结核诊断中的价值，旨在为该方法在临床中的应用提供依据，其相关成果发表于《中国防痨杂志》2015年第37卷第7期。 研究人员以纳入的277例确诊老年活动性肺结核患者（其中菌阳组109例，菌阴组168例）和81例肺部其他疾病患者为分析样本，应用卡方检验比较了T-SPOT.TB检测在老年活动性肺结核和肺部其他疾病中的阳性率及其在菌阳组和菌阴组中的阳性率，并计算了T-SPOT.TB检测在老年活动性肺结核患者中的敏感度和特异度。此外，他们还比较了T-SPOT.TB检测与抗结核抗体、痰及纤维支气管镜支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）涂片（培养）和痰定量多聚酶链反应结核分枝杆菌核酸检测（TB-DNA PCR）的敏感度和特异度。 研究发现，T-SPOT.TB检测在老年活动性肺结核中的敏感度为86.3％（239/277），特异度为63.0％（51/81），在菌阳组和菌阴组的阳性率分别为97.2％（106/109）和79.2％（133/168）（x2=18.259，P=0.000）；T-SPOT.TB检测与抗结核抗体、痰涂片（培养）、BALF涂片（培养）和痰TB-DNA-PCR相比，敏感度分别为86.3％（239/277）、44.3％（121/273）、39.4％（109/277）、21.1％（16/76）和36.7％（77/210），特异度分别为63.0％（51/81）、79.0％（64/81）、100.0％（81/81）、100.0％（47/47）和100.0％（70/70）。 综上所述，T-SPOT.TB检测虽然在老年活动性肺结核中的敏感度较高，但特异度较低，因而其在老年肺结核鉴别诊断中的价值尚需进一步探讨。
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