RNAi疗法开发领域的领军企业Alnylam与美国加州初创生物技术公司Vir近日联合宣布启动一项I/II期临床研究（NCT03672188），评估一种新的实验性RNAi药物VIR-2218治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。VIR-2218首个人体给药研究的启动，也标志着Alnylam公司ESC+GalNAc共轭递送平台的首次临床应用。
VIR-2218之前的研发代码为ALN-HBV02，由Alnylam研制并已授权给Vir公司，后者将开展该药相关的临床开发活动。根据声明，这项I/II期研究是一项随机、安慰剂对照研究，旨在评估VIR-2118在健康志愿者和慢性HBV感染者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性。双方计划在太平洋沿岸几个国家的多个研究中心招募患者。该研究将以交错、平行的方式进行，以便快速地获得早期的概念验证数据。
VIR-2218能够抑制所有HBV蛋白的表达，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。病毒蛋白敲除可能帮助患者自身对HBV的免疫应答，从而为慢性HBV患者提供潜在的功能性治愈。VIR-2118是一种实验性RNAi药物，通过皮下注射给药，能够有效沉默所有HBV RNA转录本，这些转录本是HBV复制和病毒蛋白表达所必需的。
Vir和Alnylam于2017年10月签署了一项高达10亿美元的战略合作协议，开发用于治疗感染性疾病（包括乙肝）的新型RNAi疗法。VIR-2218是双方合作进入人体临床的首个资产。
Vir公司首席执行官George A. Scangos博士表示，该项研究的启动对Vir公司来说是一个重要的时刻，因为它标志着我们向临床阶段的公司过渡。它也有可能成为乙肝患者临床治疗迈出的重要一步。目前，这种病毒性感染影响着全球数亿人，每年造成近100万人死亡，治疗方案有限，我们期待着改变乙肝的临床治疗。
据估计，在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国，据保守估计，全国13亿人口中有1亿为乙肝病毒携带者，约占全球乙肝携带者总数的1/3，而且我国乙肝发病率还在持续上升，每年大约有30万人死于HBV相关的肝硬化。
值得一提的是，就在上周，吉利德新型抗病毒药物Vemlidy（tenofovir alafenamide，TAF，替诺福韦艾拉酚胺富马酸）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，作为一种每日一次的药物，用于慢性乙型肝炎（HBV）成人及青少年（12岁及以上，体重≥35公斤）患者的治疗。
此次批准，使Vemlidy成为10年来中国市场批准治疗乙肝的首个新口服药物。Vemlidy是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该药是吉利德已上市药物Viread（富马酸替诺福韦二吡呋酯，TDF）的升级版。在临床试验中，TAF已被证明在低于TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时表现出更好的安全性，具有改善的肾功能和骨骼安全参数。
Viread（TDF）也是一种新型NRTI药物，目前已被广泛用于HIV（艾滋）和HBV（乙肝）的治疗。Viread对于适合该药物的乙肝患者而言是一种有效治疗选择。但乙肝和艾滋病一样，都是一种慢性病毒性疾病，需要长期的治疗。Vemlidy的上市，将为乙肝患者群体提供一种安全性大幅改善的治疗方案，将促进乙肝的长期护理。
南方医科大学感染内科主任侯金林教授此前表示，“随着Vemlidy的获批，现在中国的临床医生可以为乙肝患者提供一种保留TDF疗效、同时具有改善肾脏和骨骼安全参数的新药。”
