《在免疫细胞表达HIV-1的转基因小鼠发展为严重的AIDS样疾病》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 李越
  • 发布时间:2005-04-15
  • We have constructed transgenic (Tg) mice expressing the entire human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) coding sequences in cells targeted by HIV-1 infection in humans. These Tg mice developed a severe AIDS-like disease leading to early death (<1 month). They developed muscle wasting, severe atrophy and fibrosis of lymphoid organs, tubulointerstitial nephritis, and lymphoid interstitial pneumonitis. In addition the expression of RANTES was increased in various tissues of these Tg mice relative to that in the normal controls. Disease appearance was correlated with the levels of transgene expression. The numerous pathologies observed in these mice are remarkably similar to those observed in human AIDS and, more specifically, in pediatric AIDS.
  • 原文来源:http://www.pubmedcentral.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=109356
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    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-12-05
    • 关于一种细胞如何促进HIV-1传播的新见解今天发表在开放获取期刊《eLife》上。 在小鼠身上的研究结果表明,囊下窦巨噬细胞,即引流淋巴结的第一层细胞,充当了HIV-1病毒样颗粒的“穿梭”。这些细胞通过将这些颗粒装载到两种类型的免疫细胞——滤泡树突状细胞和B细胞上来帮助颗粒扩散。 艾滋病毒是一种破坏免疫细胞并抑制宿主对抗日常感染和疾病的能力的病毒。在HIV-1感染期间,滤泡树突状细胞作为病毒的蓄水池和治疗的障碍,但人们并不清楚这些细胞最初是如何获得和保存HIV-1的。来自马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员对此进行了进一步的研究。该团队由NIAID的b细胞分子免疫学部门主任John Kehrl和同一部门的专职科学家Chung Park组成。 在他们的研究中,Kehrl和Park观察了小鼠体内类似HIV-1病毒的粒子传播的可能早期事件。他们观察了病毒是如何从淋巴和血液中通过窦壁巨噬细胞转移的,以及它是如何转移到滤泡树突状细胞的底层网络的。 他们的工作重点是淋巴器官窦壁巨噬细胞的子集,这些巨噬细胞提供了一个细胞间接触的入口,将HIV-1颗粒运送到滤泡树突状细胞和淋巴结和脾脏的B细胞上。他们发现一种叫做MFG-E8的蛋白质是这个门脉正常功能的核心,因为它的缺失严重限制了HIV-1在滤泡树突状细胞网络上的传播。 研究小组还发现,HIV-1包膜包住病毒颗粒并帮助病毒进入细胞,为MFG-E8结合提供了一种途径。MFG-E8的作用是将HIV-1粒子与?v?3整合素在宿主细胞中表达。这些整合素帮助细胞吸收病毒颗粒,使这些颗粒对其他类型的细胞可用,或者在某些情况下,针对它们进行破坏。Kehrl和Park说,现在需要进一步的研究,看看这个涉及MFG-E8的过程是否对宿主或病毒有益。 ——文章发布于2019年12月3日
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-05-08
    •         在英国,大约有3万例狼疮病例,这种疾病的发病率为1/1000。它是一种自身免疫性疾病,引起免疫系统发生故障并开始攻击人体。这能够会导致关节和皮肤问题,并在严重的情况下能够会导致心脏、肺部、大脑和肾脏受损。 这种疾病的初始原因是未知的,不过基因被认为在其中发挥作用。这种疾病在女性中出现的几率比男性多9倍,而且通常在20至49岁之间发生。         在一项新的研究中,来自英国帝国理工学院的研究人员利用小鼠模型和人细胞样品,研究了免疫系统中的一种特定的被称作C1q的组分。相关研究结果发表在2018年5月4日的Science期刊上,论文标题为“C1q restrains autoimmunity and viral infection by regulating CD8+ T cell metabolism”。         C1q分子是补体系统的一部分。当身体遭受细菌或病毒等入侵者攻击时,补体系统协助发出警报,并且协助身体开展免疫防御。一小部分人不能够产生C1q分子,也因此患上狼疮。         这些研究人员发现C1q在调节一种保护身体免受病毒和癌症攻击的免疫细胞如何消耗它们的能量---一种被称作代谢的过程---中发挥着重要的作用。特别地,C1q控制着这种被称作细胞毒性T细胞(即CD8阳性T细胞)的免疫细胞的存活和功能。这些免疫细胞就像是免疫系统的保镖,摧毁给身体带来威胁的病毒等入侵者或者发生癌变的细胞。他们发现当这些细胞毒性T细胞的数量变得太高时,它们开始发生功能故障和攻击身体,而且狼疮症状变得更加严重。这可能就是狼疮患者当遭受病毒感染时突然症状发作的原因。         帝国理工学院的Marina Botto教授解释道,尽管狼疮的最初触发因素仍然是未知的,但是这种疾病可能是由病毒感染触发的细胞毒性T细胞增殖得以持续存在。         Botto补充道,其他的研究已提示着具有较高水平的细胞毒性T细胞的患者往往具有更严重的自身免疫疾病。         这些研究人员如今正在针对狼疮患者进一步开展研究,以便更加深入地了解这些免疫细胞是如何被控制的。