中和抗体是急性致病性感染最有效的干预措施之一。目前，已鉴定出超过300万人感染SARS-CoV-2，但仍缺乏SARS-CoV-2特异性疫苗和中和抗体。 SARS-CoV-2通过其表面刺突糖蛋白的S1受体结合域（RBD）与血管紧张素转化酶2（ACE2）相互作用，感染宿主细胞。因此，通过抗体阻断SARS-CoV-2-RBD和ACE2的相互作用将导致直接中和病毒的作用。该研究选择SARS-CoV-2-RBD的ACE2接口作为中和抗体筛选的靶向表位。通过噬菌体展示进行了定点筛选，最终获得了一种IgG抗体（4A3）和几种结构域抗体。其中，由于具有阻断SARS-CoV-2-RBD与ACE2阳性细胞之间相互作用的能力，已鉴定出4A3和三个域抗体（4A12、4D5和4A10）起中和抗体的作用。预测域抗体4A12具有对刺突同源三聚体上所有三个ACE2接口的最佳可达性。伪病毒和可靠的SARS-CoV-2中和试验表明，所有四种抗体都可以有效保护宿主细胞免受病毒感染。总体而言，通过定点抗体筛选分离了多种形式的SARS-CoV-2中和抗体，这可能是有希望的预防和治疗COVID-19的候选药物。
