2025年9月11日，中国科学院大学杭州高等研究院李佳、吴睿、南通大学李金龙和中国科学院蒋昊文等研究人员在《Advanced Science》在线发表了一篇题为“GLS1-RNA Polymerase II Axis Mediates Glutamine-Dependent Hepatoprotective Effects on Alcoholic Liver Disease in High-Protein Diets”的研究论文。该研究发现，RNA聚合酶II（RNA pol II）复合物受谷氨酰胺酶1（GLS1）调控，而GLS1对脂质代谢具有重要影响。在酒精性脂肪肝（AFLD）中，RNA pol II被激活，其抑制可逆转肝脏脂肪变性。此外，高蛋白饮食因其对AFLD患者的辅助治疗作用得到认可，而谷氨酰胺因其对肝脏脂肪变性的保护作用亦不可或缺。
从机制上讲，GLS1通过与其亚基ROLR2H和POLR2E相互作用，影响细胞核内的RNA pol II复合物。体内研究表明，肝脏中GLS1的过表达可改善酒精性脂肪肝，而GLS1的缺乏则会加重病情。同时，POLR2E或POLR2H的过表达（而非截短变体）会消除GLS1对酒精性脂肪肝的保护作用。
该研究阐明了GLS1作为辅助因子参与组装RNA pol II复合物，从而调控肝脏脂肪变性，并为未来AFLD的治疗方法提供了基础性见解。AFLD通常从酒精性脂肪肝（AFL）发展为以肝脏炎症为特征的酒精性脂肪性肝炎（ASH），进而可能进展为肝纤维化和肝硬化，严重者甚至会发展为肝细胞癌（HCC）。戒酒对于预防AFLD的发生和发展至关重要，但因AFLD或酒精成瘾而出现严重肝脏并发症的患者通常需要药物干预。
尽管已开发出多种旨在实现持续戒酒的药物，但AFLD及其相关疾病的缓解率仍然有限。因此，迫切需要开发能够减缓肝病进展并降低死亡率的有效疗法。与代谢功能障碍引起的脂肪肝（MAFLD）相比，目前尚无用于治疗AFLD的降脂药物，这表明酒精性脂肪变性的发病机制与MAFLD不同。
总的来说，这项研究揭示了GLS1和RNA pol II在保护酒精性脂肪肝中的重要作用，并为未来的治疗策略提供了新的思路。
