《用于治疗类风湿性关节炎的纳米药物》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2021-06-16
  • 类风湿性关节炎(RA)是一种复杂的自身免疫性疾病,常导致侵袭性炎症浸润和严重的关节破坏,并伴有心血管、胃肠道和肺组织的广泛并存,严重降低了RA患者的生活质量和生命。为了提高类风湿关节炎(RA)的给药效率,制备了多种物理化学性质可控、药物释放模式可调或具有主动靶向性的多功能纳米载体。本文综述了近5年来纳米药物治疗类风湿性关节炎的最新进展,并简要讨论了几种新出现的治疗策略的潜在应用,如诱导抗原特异性耐受、提前溶解治疗或调节类风湿关节炎治疗的免疫代谢。

  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221138352100085X
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    • Tofacitinib(Xeljanz®)是一种强效的选择性JAK抑制剂,优先抑制JAK1和JAK3。在欧盟,对于对一种或多种DMARDs疗效不佳或不能耐受的成年患者,口服tofacitinib 5 mg,每日两次,用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)。几项持续≤24个月的临床研究显示,托法替尼单药治疗(作为一线治疗或二线治疗)以及与常规合成DMARD(csDMARD;作为二线或三线治疗)的联合治疗可有效减少体征和症状,且可改善与健康有关的生活质量(HR-QOL),并且在长期治疗(≤96个月)期间同样有作用。 Tofacitinib单药治疗在≤24个月的治疗期间抑制甲氨蝶呤初治患者的结构损伤进展,在接受tofacitinib加甲氨蝶呤作为二线治疗12个月的患者中也有有益效果。 Tofacitinib在≤114个月的治疗期间一般耐受性良好,大多数不良事件轻度或中度严重。托法替尼的耐受性一般与生物DMARDs(bDMARDs)相似,感染和侵袭是托法替尼接受者最常见的不良事件(AEs)。然而,托法替尼的带状疱疹(HZ)发病率高于一般RA人群,尽管感染在临床上是可控的。当添加甲氨蝶呤时,就效力而言,托法替尼不劣于阿达木单抗,且两种组合疗法具有普遍相似的耐受性概况。尽管还需要进一步的比较研究来确定tofacitinib相对于bDMARDs和其他靶向合成DMARD的确切位置,但目前的证据表明,口服tofacitinib是治疗RA患者的有用选择。
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    • 编译者:刘小燕
    • 发布时间:2023-03-06
    • 在类风湿关节炎(RA)中,巨噬细胞凋亡不足与促炎细胞因子的过度生成密切相关,加速了疾病的发展。在这里,氟化聚酰胺胺树枝状聚合物 (FP) 用于传递 miR-23b,通过触发巨噬细胞的细胞凋亡和抑制巨噬细胞的炎症反应来减少炎症。 在实验性 RA 模型中静脉注射 FP/miR-23b 纳米颗粒后,纳米颗粒显示出抑制炎症反应、减少骨和软骨侵蚀、抑制滑膜细胞浸润和恢复活动性的治疗功效。 此外,纳米颗粒积聚在发炎的关节中,并被滑膜细胞非特异性捕获,导致滑膜中 miR-23b 表达的恢复。 miR-23b 纳米粒子靶向 Tab2、Tab3 和 Ikka 以调节增生性滑膜中 NF-κB 通路的激活,从而促进抗炎和抗增殖反应。 此外,FP/miR-23b 纳米颗粒的静脉内给药不会引起明显的全身毒性。 总的来说,我们的工作表明,细胞凋亡诱导和炎症抑制的结合可能是治疗 RA 和可能的其他自身免疫性疾病的一种有前途的方法。