2024年7月10日，利兹大学的研究人员在Nature发表题为CryoET of β-amyloid and tau within postmortem Alzheimer’s disease brain的文章。
大多数神经退行性疾病的病理特征是蛋白质组装成淀粉样蛋白，形成疾病特异性结构。在阿尔茨海默病中，其特征是具有疾病特异构象的β-淀粉样蛋白和tau沉积。人脑中淀粉样蛋白的原位结构尚不清楚。
该研究利用低温荧光显微镜靶向低温切片、低温聚焦离子束扫描电子显微镜提升和低温电子断层扫描技术，确定了阿尔茨海默氏症死后供体大脑中β淀粉样蛋白和tau病理学的组织结构。细胞外囊泡和立方体颗粒是β淀粉样蛋白斑块的非淀粉样蛋白成分。与此相反，tau内含物形成了平行的未分支丝簇。对单张断层图像中的 136 条 tau 细丝簇进行副图平均，可发现组织内成对螺旋细丝的多肽骨架构象和细丝极性取向。大多数簇内的细丝彼此相似，但不同簇之间的细丝却不同，这表明淀粉样蛋白的异质性是按亚细胞位置进行空间组织的。该研究概述的人体供体组织原位结构方法可应用于多种神经退行性疾病。
