2023年11月29日，剑桥大学等机构的研究人员在Nature上发表了题为Disease-specific tau filaments assemble via polymorphic intermediates的文章。
淀粉样蛋白细丝组装中的中间物质被认为在神经退行性疾病中起着核心作用，可能构成治疗干预的重要靶点。然而，关于中间物种的结构信息很少，淀粉样蛋白组装的分子机制在很大程度上仍然未知。
该研究使用时间分辨率低温电子显微镜来研究重组截断的tau(氨基酸残基297-391)在体外组装到阿尔茨海默病的成对螺旋细丝或慢性创伤性脑病的细丝中。该研究报告了一个共享的第一中间淀粉样蛋白细丝的形成，具有包含残基302-316的有序核心。核磁共振表明，相同的残基在单体tau中采用刚性的β -链状构象。在稍后的时间点，第一个中间淀粉样蛋白消失，该研究观察到许多不同的中间淀粉样蛋白细丝，其结构取决于反应条件。在这两种组装反应结束时，大多数中间淀粉样蛋白消失，而具有与人类大脑相同有序核的细丝保留了下来。该研究结果为淀粉样蛋白组装的初级和次级成核过程提供了结构性的见解，对新疗法的设计具有启示意义。
