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《跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是针对2019-nCoV的潜在抗病毒药物，可靶向插入序列诱导病毒感染》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2020-02-24

  • 为了鉴定2019-nCoV的病毒传播能力，我们比较了蛋白酶诱导的2019-nCoV和SARS-CoV之间的刺突蛋白裂解能力。通过蛋白质序列匹配和结构比较，我们发现了675-QTQTNSPRRARSVAS-679这个关键序列介导2019-nCoV刺突蛋白裂解。680-SPRR-683片段在表面上添加了两个精氨酸水解位点（R682和R683），并形成了用于蛋白酶识别的环。分子对接是基于跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS），这是冠状病毒裂解中的主要蛋白酶。 ACE2和TMPRSSs在吸收性肠上皮细胞，食道上皮细胞和肺AT2细胞中高度共表达。总而言之，这项研究为2019-nCoV的病毒感染性增加提供了生物信息学证据，并表明肺泡，肺小肠上皮和食道上皮是潜在的靶组织。由于TMPRSS在2019-nCoV感染中的重要作用，跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂可能是2019-nCoV感染的潜在抗病毒治疗选择。

  • 原文来源：;https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2020/02/12/2020.02.08.926006.full.pdf
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  • 《跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是2019-nCoV靶向插入序列诱导病毒感染性增强的潜在抗病毒药物》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-02-16
    • 2月11日，同济大学医学院附属同济医院等研究机构的研究人员在bioRxiv预印版平台发表论文“The transmembrane serine protease inhibitors are potential antiviral drugs for 2019-nCoV targeting the insertion sequence-induced viral infectivity enhancement”，为2019-nCoV的病毒感染性增加提供了生物信息学和结构证据，并表明跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是针对TMPRSS2的2019-nCoV感染的抗病毒治疗选择。 2019年12月，2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）在中国湖北武汉市引发了持续的肺炎暴发。该病毒通过细胞受体识别和膜融合进入宿主细胞。前者基于血管紧张素转化酶II（ACE2）。在后一过程中，II型跨膜丝氨酸蛋白酶（TTSP）在刺突蛋白的裂解和激活中起重要作用。在该研究中，研究人员使用正常人肺和胃肠系统的单细胞转录组来鉴定ACE2和TTSP共表达的细胞组成和比例。结果表明，TMPRSS2与ACE2在吸收性肠上皮细胞、食管上皮细胞和肺AT2细胞中高表达，提示TMPRSS2在2019-nCoV感染中的起重要作用。另外，序列和结构比对表明，675-QTQTNSPRRARSVAS-679是介导2019-nCoV刺突蛋白的关键序列，并且存在一个插入序列（680-SPRR-683）。研究人员推测该插入序列，特别是R682和R683处的暴露结构，可能会增强TMPRSS2的识别和切割活性，然后增加其病毒感染性。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。2月11日，同济大学医学院附属同济医院等研究机构的研究人员在bioRxiv预印版平台发表论文“The transmembrane serine protease inhibitors are potential antiviral drugs for 2019-nCoV targeting the insertion sequence-induced viral infectivity enhancement”，为2019-nCoV的病毒感染性增加提供了生物信息学和结构证据，并表明跨膜丝氨酸蛋白酶抑制剂是针对TMPRSS2的2019-nCoV感染的抗病毒治疗选择。 2019年12月，2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）在中国湖北武汉市引发了持续的肺炎暴发。该病毒通过细胞受体识别和膜融合进入宿主细胞。前者基于血管紧张素转化酶II（ACE2）。在后一过程中，II型跨膜丝氨酸蛋白酶（TTSP）在刺突蛋白的裂解和激活中起重要作用。在该研究中，研究人员使用正常人肺和胃肠系统的单细胞转录组来鉴定ACE2和TTSP共表达的细胞组成和比例。结果表明，TMPRSS2与ACE2在吸收性肠上皮细胞、食管上皮细胞和肺AT2细胞中高表达，提示TMPRSS2在2019-nCoV感染中的起重要作用。另外，序列和结构比对表明，675-QTQTNSPRRARSVAS-679是介导2019-nCoV刺突蛋白的关键序列，并且存在一个插入序列（680-SPRR-683）。研究人员推测该插入序列，特别是R682和R683处的暴露结构，可能会增强TMPRSS2的识别和切割活性，然后增加其病毒感染性。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。
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