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《Cell | 细胞表面RNA的功能——糖基化RNA调控中性粒细胞炎症反应》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2024-01-29

  • 2024年1月22日，美国耶鲁大学Jun Lu与Dianqing Wu（吴殿青）研究团队合作在Cell杂志在线发表了题为Cell Surface RNAs Control Neutrophil Recruitment的论文。

    生物体内的RNA绝大多数存在于细胞内部，是细胞不可或缺的关键分子。然而，最近的研究在哺乳动物细胞中发现定位在细胞外表面的RNA，其中包括具有糖基化修饰的RNA，被称为糖基化RNA （glycoRNA）。对于为何哺乳动物在细胞表面存在RNA这一现象，以及这些细胞表面的RNA是否具有重要的功能，还是仅仅是代谢的随机产物，一直是科学界关注的焦点。

    报道了细胞表面RNA对中性粒细胞的炎症反应至关重要。这篇论文发现糖基化RNA以高稳定度存在于中性粒细胞的外表面，细胞表面的RNA对中性粒细胞在小鼠体内被招募到炎症组织至关重要，并且揭示了调控糖基化RNA表达水平的重要机制。

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相关报告

  • 《Nature | 肺泡成纤维细胞调控炎症和纤维化》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-07-12
    • 2024年7月10日，加州大学旧金山分校Dean Sheppard通讯在Nature发表题为Alveolar fibroblast lineage orchestrates lung inflammation and fibrosis的文章，在理解肺泡成纤维细胞与肺部炎症和纤维化之间的复杂相互作用方面取得了重大进展。他们的发现揭示了肺泡成纤维细胞在维持肺稳态和协调损伤反应中的关键作用，强调了这些细胞在生理和病理条件下的重要性。 在肺稳态的背景下，研究表明，肺泡成纤维细胞是肺泡干细胞的关键小生境，确保了肺泡区域的正常功能。研究人员开发了一种基因工具Scube2 creER小鼠，使其能够特异性靶向和标记肺泡成纤维细胞。通过这种方法，他们证明了这些小生境的丧失会导致对急性肺损伤的过度反应，强调了肺泡成纤维细胞在维持肺健康中的保护作用。当面临损伤时，肺泡成纤维细胞会发生动态转变，产生多种分子状态，在促进对纤维化肺损伤的反应中发挥不同作用。该研究采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）来追踪肺泡成纤维细胞损伤后的命运，识别出对炎症和促纤维化信号依次出现的不同亚群。这些新兴的亚群包括炎性成纤维细胞（inflammatory fibroblast）、应激激活的成纤维细胞（stress-activated fibroblast）和纤维化成纤维细胞（fibrotic fibroblast），每一种都有其独特的基因表达谱和功能意义。 研究人员还探索了肺泡成纤维细胞在人类肺纤维化中的作用，发现与小鼠模型有相似之处，但并不完全相同。他们确定TGFβ是一种关键的调节因子，对促进分化为纤维化成纤维细胞的早期炎症成纤维细胞亚群产生负面影响，最终导致肺泡内纤维化。阻断肺泡成纤维细胞谱系中纤维化成纤维细胞的诱导被证明可以消除纤维化，但会加剧肺部炎症，强调了肺病中纤维化和炎症之间的微妙平衡。对肺损伤后独特出现的CTHRC1+成纤维细胞的促纤维化功能的进一步研究揭示了它们与新生纤维形成密切相关。该研究产生了特异性靶向这些细胞的Cthrc1-creER小鼠，证明Cthrc1+成纤维细胞通过定位在纤维化发生的前沿，在解剖学上远离外膜袖带间隙（adventitial cuff space），从而促进纤维化。最后，研究人员从肺泡成纤维细胞中敲除Tgfbr2，以评估TGFβ信号在纤维化成纤维细胞出现中的作用。他们发现，虽然Tgfbr2缺失几乎完全抑制了肺纤维化，但它也加剧了肺部炎症，这表明成纤维细胞中的TGFβ信号传导对纤维化和炎症的解决都至关重要。 总之，这些发现强调了肺泡成纤维细胞在维持正常肺泡稳态和协调对肺损伤的顺序反应中的多方面作用。这项研究全面了解了肺泡成纤维细胞如何对肺修复的有益和有害方面做出贡献，为肺纤维化和其他以组织炎症和纤维化为特征的纤维化疾病的治疗靶点提供了新的见解。
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  • 《Cell | 解析神经炎症细胞时空变化》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-03-28
    • 2024年3月20日，卡罗琳斯卡学院Goncalo Castelo-Branco、斯德哥尔摩大学Mats Nilsson、卡罗琳斯卡学院Petra Kukanja、斯德哥尔摩大学Christoffer M. Langseth共同通讯在Cell发表题为Cellular architecture of evolving neuroinflammatory lesions and multiple sclerosis pathology的文章，深入研究了多发性硬化的时空细胞动力学。 作者的一个关键发现是EAE中全面的时空细胞图谱，捕捉了炎症病理的初始阶段，并构建了病变进化的时间定义的细胞图谱。这种方法可以识别不同的病理区室，揭示多发性硬化病变的动态性质及其随时间的演变。ISS技术将高灵敏度CartaNA kit与空间转录组学相结合，解析了EAE中的细胞群体和状态，提供了对不同炎症环境反应的细胞景观的详细视图。这包括疾病相关（DA）-胶质细胞的鉴定，发现其独立于病变诱导并在病程中动态变化。 该研究还阐明了炎症细胞环境的时间和跨区域图，表明EAE病变以离心辐射样（centrifugal）方式传播。这一发现表明，多发性硬化症病变的进展在整个中枢神经系统（CNS）中并不均匀，而是遵循离心进展模式。此外，这项研究发现了特定脊髓解剖结构和脊髓束对EAE的脆弱性，表明某些区域更容易发生病变，而解决炎症的效率较低。这些知识可以为未来旨在减少病变形成和慢性的治疗策略提供信息。 这项研究还揭示了成分驱动的跨区域和疾病时间点的病理分区识别，揭示了多发性硬化症病变及其分区的复杂性。脑免疫浸润区（bIC）被确定为早期脑病理的标志，突出了免疫浸润在多发性硬化症发病机制中的重要性。脊髓损伤区室的差异组成和空间分布是该研究的另一个重要方面。该研究表明，晚期EAE的病变受到胶质增生的影响，并提示了正在进行的纤维瘢痕形成。 此外，该研究表明，DA胶质细胞标志着全局的、与病变无关的病理，表明DA胶质细胞状态的诱导和病变的形成可以独立发生。这一发现强调了DA胶质细胞在多发性硬化症病因和进展中的重要性，并表明它们可能在有害和保护机制中发挥双重作用。该研究还探讨了在晚期病变中稳态和DA OLG的重建，表明少突胶质细胞具有重建稳态的显著能力。这一观察结果可能对多发性硬化症的髓鞘再形成和恢复过程有意义。最后，该研究将空间ISS与scRNA-seq相结合，以推断配体-受体的相互作用，揭示了参与DA胶质细胞出现、维持或功能调控的潜在分子途径。这种方法增强了我们对MS中免疫细胞和神经胶质细胞群体之间复杂相互作用的理解。 总的来说，这项研究全面了解了多发性硬化症病变的细胞结构及其演变，为多发性硬化的病理生理学和潜在的治疗靶点提供了有价值的见解。
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