2024年6月26日,维也纳生物中心等机构的研究人员在 Nature 期刊发表了题为Mechanism for the initiation of spliceosome disassembly的文章。
前核糖核酸的剪接需要被称为剪接体的多质子核糖核蛋白复合物的组装、重塑和解体。最近的研究揭示了剪接体的组装和重塑催化作用,但其分解机制仍不清楚。
该研究报告了线虫和人类末端内含子片段剪接体的 2.6 至 3.2 ? 分辨率冷冻电子显微镜结构以及生化和遗传数据。该研究结果揭示了四种分解因子和保守的 RNA 螺旋酶 DHX15 如何启动剪接体的分解。分解因子探测剪接体的内外大表面,以检测连接的 mRNA 的释放。然后,其中的两个因子(TFIP11 和 C19L1)和三个一般剪接体亚基(SYF1、SYF2 和 SDE2)对接并激活催化 U6 snRNA 上的 DHX15,从而启动分解。这样,U6 就控制了前 mRNA 剪接的开始5 和结束。
综上所述,该研究结果解释了典型剪接体解体的分子基础,并为理解一般剪接体 RNA 螺旋酶控制和异常剪接体的抛弃提供了一个框架。