《Nature | 同时抑制致癌和野生型RAS-GTP用于癌症治疗》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-04-14
  • 2024年4月8日,美国Revolution Medicines公司的研究人员在Nature上发表了题为Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy的文章。

    该研究发现并描述了RMC-7977,这是一种针对RAS蛋白(RAS proteins)的活跃状态下的突变型和野生型的广谱活性抑制剂。RMC-7977作为一种RAS(ON)多选择性抑制剂,展现了强大的临床前活性,尤其是针对携带G12X KRAS密码子12突变的癌症模型。此外,RMC-7977还能够抑制因RAS通路(RAS pathway)信号恢复而对KRAS(G12C)抑制剂产生抗药性的G12C KRAS癌症模型的生长。

    该研究表明,RAS(ON)多选择性抑制剂能够靶向多种致癌和野生型RAS亚型,有望治疗广泛的RAS依赖性癌症,这些癌症在临床上有很高的治疗需求。研究中提到的另一种相关的RAS(ON)多选择性抑制剂RMC-6236,目前正在进行临床评估,针对的是KRAS突变的实体肿瘤患者。

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    • 2024年4月8日,哥伦比亚大学Kenneth P. Olive及Revolution Medicines公司Mallika Singh共同通讯在Nature 在线发表题为Tumor-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer的研究论文。 该研究评估了RAS(ON)多选择性抑制剂RMC-7977在各种PDAC模型中的治疗潜力。在体内耐受良好的暴露下,研究人员观察到RAS直接抑制后的模型具有广泛而明显的抗肿瘤活性。药理分析显示RMC-7977在肿瘤组织和正常组织中有不同的反应。 治疗后的肿瘤表现出细胞凋亡波和持续的增殖停止,而正常的组织只经历了短暂的增殖减少,没有细胞凋亡的证据。在原生KPC模型中,RMC-7977治疗显著延长了生存期,随后治疗复发。对复发肿瘤的分析发现,Myc拷贝数增加是一种普遍的候选耐药机制,可以通过体外联合TEAD抑制来克服。总之,这些数据为在PDAC环境中使用广谱RAS-GTP抑制剂建立了强有力的临床前理论基础,并确定了一种有希望的联合治疗方案,以克服单药耐药。
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    • 编译者:杜慧
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