2024年4月8日,美国Revolution Medicines公司的研究人员在Nature上发表了题为Concurrent inhibition of oncogenic and wild-type RAS-GTP for cancer therapy的文章。
该研究发现并描述了RMC-7977,这是一种针对RAS蛋白(RAS proteins)的活跃状态下的突变型和野生型的广谱活性抑制剂。RMC-7977作为一种RAS(ON)多选择性抑制剂,展现了强大的临床前活性,尤其是针对携带G12X KRAS密码子12突变的癌症模型。此外,RMC-7977还能够抑制因RAS通路(RAS pathway)信号恢复而对KRAS(G12C)抑制剂产生抗药性的G12C KRAS癌症模型的生长。
该研究表明,RAS(ON)多选择性抑制剂能够靶向多种致癌和野生型RAS亚型,有望治疗广泛的RAS依赖性癌症,这些癌症在临床上有很高的治疗需求。研究中提到的另一种相关的RAS(ON)多选择性抑制剂RMC-6236,目前正在进行临床评估,针对的是KRAS突变的实体肿瘤患者。