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《二甲双胍可以降低抗逆转录病毒治疗HIV患者的CD4 T细胞衰竭》

  • 来源专题：艾滋病防治
  • 编译者： 门佩璇
  • 发布时间：2019-11-22

  • 已知T细胞上阴性检查点受体（NCR）的增加与T细胞衰竭，效应器功能障碍和HIV病毒持续存在有关。二甲双胍（一种用于糖尿病的口服降糖药）可能具有以前未认识到的有益的免疫学作用。

    近日，美国夏威夷大学约翰·伯恩斯医学院的研究者们开展了一项为期24周的初步研究，研究涉及12位病毒抑制的HIV感染者，将他们随机分配至二甲双胍与观察组，研究评估了T细胞激活（CD38 + HLA-DR +）和NCR（程序性细胞死亡蛋白1 [PD1]，具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体[TIGIT]，以及含3个T细胞粘蛋白域[TIM3]）的出现频率。

    研究结果揭示，二甲双胍可以降低CD4 T细胞的PD1 +，PD1 + TIGIT +和PD1 + TIGIT + TIM3 +的表达频率。这将为制定有效的艾滋病治疗策略，减轻慢性并发症发生风险提供新的思路。

  • 原文来源：https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/AID.2019.0078
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  • 《Immunity：确诊后立即开始抗逆转录病毒治疗可降低HIV患者的癌症风险》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2021-11-30
    • HIV感染者患皮肤癌和粘膜癌的风险增加，即使由于接受抗逆转录病毒治疗（ART），他们的血液中不再能检测到HIV病毒。在一项新的研究中，来自奥地利维也纳医科大学、路德维希-玻尔兹曼罕见与未诊断疾病研究所（LBI-RUD）和奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的研究人员发现HIV感染者开始ART治疗的时间可以影响肿瘤产生。相关研究结果于2021年11月22日在线发表在Immunity期刊上，论文标题为“Delayed antiretroviral therapy in HIV-infected individuals leads to irreversible depletion of skin- and mucosa-resident memory T cells”。 HIV（人类免疫缺陷病毒）感染并破坏了表面携带特定分子（CD4受体）的T细胞。在这种疾病的过程中，这些CD4+T细胞被大量消耗，这与感染的风险增加有关。对HIV感染者进行ART治疗可以抑制病毒复制，减少病毒载量，使血液中不再能检测到HIV。这再次增加了血液中CD4+T细胞的数量，从而使患者对HIV的易感性恢复到正常。 也就是说，尽管经过多年的最佳ART治疗，HIV感染者仍然有更大的风险患上皮肤癌和粘膜癌。特别是，他们患那些由人类乳头瘤病毒（HPV）引起的癌症形式的风险更高。感染HIV的男性患HPV相关的肛门癌的风险比HIV阴性者高36倍之多。 开始ART治疗的时间影响了HIV患者的免疫反应 论文通讯作者Georg Stary及其研究团队描述了HIV患者免疫反应的组织特异性功能失调的一个新机制。 Stary说，“我们发现，组织特异性免疫反应存在差异，这取决于ART治疗是在诊断出HIV感染后立即开始还是延迟开始。”皮肤和粘膜中的组织驻留记忆T细胞在这一过程中发挥了重要作用：这些细胞是免疫记忆的一部分，当有机体先前与病原体接触时，可用于快速和有效地触发组织免疫反应。 组织驻留记忆T细胞的重要作用 在确诊后一段时间才开始ART治疗的HIV患者中，尽管血液中的CD4+T细胞数量很高，但皮肤和粘膜中的组织驻留记忆T细胞有不可逆转的耗竭现象。相反，如果及时开始ART治疗，组织驻留记忆T细胞的这种耗竭是可阻止的。此外，这些作者发现，患有HPV诱导的粘膜癌的HIV患者在粘膜中的组织驻留记忆T细胞数量减少。这可能解释了HIV感染者中HPV相关肿瘤的更大流行率和更严重的疾病进展。 Stary说，“这项研究的结果显示组织驻留记忆T细胞在HIV患者的皮肤癌和粘膜癌产生中起着重要的作用。此外，这些发现也可能对其他患皮肤癌和粘膜癌风险增加的患者有影响，类似的现象也可能在在器官移植后受到免疫抑制的患者中发挥作用。” 参考资料： Simona Saluzzo et al. Delayed antiretroviral therapy in HIV-infected individuals leads to irreversible depletion of skin- and mucosa-resident memory T cells. Immunity, 2021, doi:10.1016/j.immuni.2021.10.021.
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  • 《人类白细胞抗原多态性与人类免疫缺陷病毒患者抗逆转录病毒治疗超敏反应的关联：Meta分析》
    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：张玢
    • 发布时间：2019-07-12
    • 白细胞抗原（HLA）等位基因涉及药物诱导的超敏反应，包括奈韦拉平和阿巴卡韦。该荟萃分析的目的是评估HLA多态性与人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者对抗逆转录病毒治疗的超敏反应之间的关系。对PubMed，Embase，Web of Science和Cochrane图书馆进行了系统检索，以评估2019年4月发表的HLA多态性与抗逆转录病毒疗法诱导的超敏反应的关联。概率比值（OR）与95％置信区间（CIs）被认为是对效果的估计。荟萃分析包括17项研究，共评估了4273名患者。首先，HLA-A * 24携带者与接受抗逆转录病毒治疗的HIV患者的超敏反应风险增加相关（OR：12.12; P = 0.018）。第二，HLA-B基因型的5个SNP，包括* 18（OR：1.63; P = 0.028），* 35（OR：2.31; P = 0.002），* 39（OR：11.85; P = 0.040），* 51（ OR：1.66; P = 0.028），* 81（OR：8.11; P = 0.021）与过敏风险增加有关。相反，HLA-B * 15携带者的超敏反应风险降低（OR：0.43; P <0.001）。第三，HLA-C * 04与过敏风险增加相关（OR：3.09; P <0.001），而HLA-C * 02携带者患者的超敏反应风险较低（OR：0.22; P = 0.030），* 03（OR：0.53; P = 0.049），和* 07（OR：0.61; P = 0.044）。最后，HLA-DRB1 * 05（OR：0.18; P = 0.006）和* 15（OR：0.23; P = 0.013）的携带者与接受抗逆转录病毒疗法的患者的超敏反应风险降低相关。该荟萃分析的结果表明携带HLA-A * 24，HLA-B * 18，* 35，* 39，* 51，* 81，HLA-C * 04的患者具有较高的超敏反应风险。相反，携带HLA-B * 15，HLA-C * 02，* 03，* 07，HLA-DRB1 * 05，* 15的受试者与降低的超敏反应风险相关。
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