《Science子刊:新型纵向研究记录了在症状出现5个月后的COVID-19抗体反应》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-12-14
  • 在一项新的研究中,来自美国斯坦福大学等研究机构的研究人员对254名表现出从无症状到致命疾病的不同严重程度的COVID-19患者进行为期5个月的纵向分析,结果表明针对SARS-CoV-2冠状病毒的IgA和IgM抗体在恢复期迅速消失。相关研究结果发表在2020年12月7日的Science Immunology期刊上,论文标题为“Defining the features and duration of antibody responses to SARS-CoV-2 infection associated with disease severity and outcome”。论文通讯作者为斯坦福大学医学院的Scott D. Boyd。论文第一作者为斯坦福大学医学院的Katharina Röltgen、Abigail E. Powell、Oliver F. Wirz和Bryan A. Stevens。

    虽然针对SARS-CoV-2的IgG抗体可能会持续更长时间,但是他们还是记录了这类抗体的缓慢、不可阻挡的下降,即使是在初始抗体反应非常强烈的重症患者中也是如此。

    通过研究了从79名住院的COVID-19患者和175名门诊患者以及感染SARS-CoV-2的无症状人群中收集到的983份感染后5个月的血浆样本,这些研究人员发现与重症患者相比,轻症患者中靶向这种病毒刺突蛋白(S蛋白)复合物的抗体(相对于靶向这种病毒核衣壳蛋白的抗体)比例更高,这表明这类S蛋白反应性抗体的优势地位可能有助于缓解症状的严重程度。

    为了促进开展他们的研究工作,这些研究人员还开发了一种免疫测定方法,可以检测SARS-CoV-2病毒S蛋白的受体结合结构域(RBD)与人类ACE2受体在人类样本中的相互作用是否被成功阻断,从而为检测中和抗体提供了一种有效的替代物。

    这些研究人员表示,他们的研究结果可能会对血清阳性率研究的可靠性提出重要问题,这是因为抗体滴度的快速减弱可能会低估了在给定的人群中可能有多少人以前被感染过。他们进一步指出,“感染后抗体的下降也提出了一些问题,即接种疫苗所引起的抗体将持续多久,以及是否需要频繁的加强疫苗接种以维持这种保护作用。”

  • 原文来源:https://immunology.sciencemag.org/content/5/54/eabe0240;https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-12/aaft-nls120720.php;https://news.bioon.com/article/6781894.html
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    • 编译者:hujm
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    • 在最近一项研究中,阿尔伯特·爱因斯坦医学院,蒙特菲奥雷儿童医院(CHAM)和耶鲁大学的科学家首次通过比较成年人和青少年的COVID-19免疫反应发现了关键差异,这些差异可能有助于理解为什么儿童通常比成年人的症状要轻。这些发现对遏制COVID-19的疫苗和药物也具有重要意义。相关结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上。 该研究涉及2020年3月13日至5月17日在CHAM和Montefiore卫生系统住院的60例成人COVID-19患者和65例青少年COVID-19患者(年龄小于24岁)。 20名儿童患者患有新型多系统炎症综合征(MIS-C)。研究者们测试了患者血液中免疫细胞的存在类型,抗体反应以及免疫细胞产生的炎症蛋白含量。 结果表明,青少年COVID-19的表现明显好于成人。 22名成年人(37%)需要机械通气,而青少年患者只有5名(8%)。此外,医院有17名成人(28%)死亡,而青少年患者中有仅2名(3%)。MIS-C患者未发生死亡现象。 共同资深作者,传染病负责人医学博士Betsy Herold说:“我们的发现表明,患有COVID-19的孩子比成年人表现更好,因为他们较强的先天免疫力可以保护他们免受SARS-CoV-2的感染。 人们有两种类型的免疫力:先天性和适应性。在儿童时期,先天免疫使免疫细胞对各种入侵的病原体迅速做出反应。适应性免疫是第二种类型的免疫应答,具有更高的特异性,具有针对特定病毒或其他微生物的抗体和免疫细胞。 与成年患者相比,本研究中的青少年COVID-19患者具有与先天免疫反应相关的某些细胞因子水平显着升高。这表明,年轻人的先天性反应更加强烈,可以保护他们免受急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的侵害 青少年和成年COVID-19患者体内均发现存在针对冠状病毒的刺突蛋白抗体,其中包括中和抗体,可阻止冠状病毒感染细胞。有意思的是,研究人员发现,死亡或需要机械通气的成年COVID-19患者中和抗体水平高于康复患者,并且显著高于儿科患者中检测到的抗体水平。 K. Herold博士说:“这些结果表明,成年人中出现的更严重的COVID-19病并不是由其适应性免疫未能引起T细胞或抗体反应引起的。”相反,成年患者通过过度活跃的适应性免疫反应对冠状病毒感染作出反应,可能会促进与ARDS相关的炎症。” 该发现对COVID-19疗法和疫苗具有重要意义。 B. Herold博士说:“我们表现较差的成年COVID-19患者中和抗体水平较高,这表明恢复性血浆(富含中和抗体)可能无助于已经出现ARDS体征的成年人。”相比之下,在疾病早期增强先天性免疫反应的疗法可能特别有益。”
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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2021-01-05
    • 每周都有大量的科学研究发表。下面是一些更有趣的例子。 抗体对COVID-19的严重和轻微反应不同 斯坦福医学院的研究人员发现,与重症病例相比,COVID-19抗体在轻度COVID-19病例中优先针对SARS-CoV-2病毒的不同部分。此外,它们会根据案件的严重程度而不同地消失。严重COVID-19患者针对刺突蛋白的抗体比例很低。在较温和的情况下,抗体似乎能更好地与刺突蛋白结合。刺突蛋白与人类细胞上的ACE2受体结合,从而允许病毒进入细胞。一旦进入细胞内,病毒就会脱去外层外衣,接管细胞的蛋白质制造机制,大量制造出更多的病毒颗粒,然后感染其他细胞。与刺突蛋白结合的抗体阻断了与ACE2结合的能力。与病毒其他部分结合的抗体似乎并不能阻止病毒的传播。 斯坦福大学(Stanford)病理学副教授斯科特·博伊德(Scott Boyd)说:“抗体反应不太可能是一个人的预后的唯一决定因素。”“在患有严重疾病的人中,有些人死亡,有些人康复。其中一些患者产生了强烈的免疫反应,而另一些则有较温和的反应。所以,还有很多其他的事情在发生。免疫系统的其他分支也参与其中。值得注意的是,我们的结果确定了相关性,但没有证明因果关系。” 了解成年人的大脑可塑性 在大脑发育的过程中,在学习和记忆的过程中,不断产生新的神经元连接——突触。重要的联系得到培养和加强,而看似不必要的联系被修剪。成人的大脑也经历了类似的治疗,但为什么成人的突触会被消除却不太清楚。韩国科学技术高等研究院(KAIST)的一组研究人员发现了可塑性的潜在机制,这可能与成人大脑的神经紊乱有关。大脑灰质包含小胶质细胞和星形胶质细胞。小胶质细胞是一线的免疫防御——它们吃病原体和死细胞。星形胶质细胞是一种星形细胞,帮助构建大脑结构,并参与神经元信号传导,维持体内平衡。长期以来,人们认为小胶质细胞吃掉突触是其清理作用的一部分,这个过程被称为吞噬作用。但是他们的研究使用了一种新的分子传感器,发现实际上是星形胶质细胞在不断地消除过度和不必要的成人兴奋性突触连接。 新型抗生素对多种细菌有效 威斯塔研究所(Wistar Institute)的研究人员发现了一类新型抗生素,它们具有广泛的抗菌作用,包括对抗具有抗菌素耐药性(AMR)的微生物。他们重点研究了一种对细菌至关重要但在人类中却不存在的代谢途径,即甲基- d -赤藓糖醇磷酸(MEP)或非甲戊酸途径,该途径负责类异戊二烯的生物合成。在大多数致病菌中,类异戊二烯是细胞存活所必需的。研究人员瞄准了类异戊二烯生物合成中必不可少的IspH酶。他们利用计算机模型筛选了数百万种商业上可获得的化合物,以找到能够与酶结合的化合物,并选择最有效的化合物。大多数IspH抑制剂不能穿透细菌细胞壁,因此研究人员努力识别和合成能够进入细菌内部的新型IspH抑制剂。 恒河猴基因组参考包括8500万个遗传变异 贝勒医学院、密苏里大学和华盛顿大学的研究人员创建了一个新的参考基因组组合,在恒河猴身上鉴定出超过8500万个遗传变异。这使得它成为所有非人类灵长类物种中最大的遗传变异数据库。与2007年收集的第一个参考文献相比,这是一个很大的改进,他们相信它可以帮助分析和回答分子遗传学、细胞生物学和生理学方面的基本问题,不仅是在恒河猴,而且在人类和其他灵长类动物和哺乳动物中。 贝勒大学(Baylor)人类基因组测序中心和分子与人类遗传学学系副教授杰弗里·罗杰斯(Jeffrey Rogers)说:“这是我们掌握的恒河猴遗传变异信息的重大进展。”“实际上,我们已经在研究动物种群中发现了数千种新的突变。现在,全国各地正在用恒河猴研究健康和疾病各个方面的同事们可以开始利用这些信息了。” 与罕见的COVID-19并发症相关的常见糖尿病药物 尽管糖尿病是COVID-19的已知风险因素,但布里格姆妇女医院的研究人员已经用普通糖尿病药物发现了一种罕见的COVID-19并发症。其副作用被称为euDKA,即正糖糖尿病酮症酸中毒。当身体细胞不能吸收足够的葡萄糖而开始代谢脂肪时,就会发生DKA,从而导致酮的积累。EuDKA的特征是血糖水平较低,这使得更难诊断。研究人员评估了5例不寻常的euDKA病例,这些病例的发病率明显较高,均出现在服用钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SLGLT2i)的COVID-19患者中。他们认为,COVID-19可能通过与产生胰岛素的胰腺细胞结合而增加euDKA的风险。FDA批准的三种SGLT2抑制剂分别是杨森(Janssen)的Invokana (canagliflozin)、阿斯利康(AstraZeneca)的Farxiga (dapagliflozin)和礼来(Eli Lilly)和勃林格- Ingelheim (Boehringer Ingelheim)的Jardiance (empagliflozin)。 国际空间站发生了什么事? “远征64号”的船员因为圣诞节休假了一天,但随后立即返回工作岗位,进行各种生物和医学研究。两项研究评估了关节损伤和癌症的新治疗方法——一项研究观察了人工重力室中的骨、软骨和滑膜,以更好地了解骨丢失和关节损伤;第二组研究的是在太空中生长的蛋白质晶体及其靶向癌细胞的能力。另一项对几十只小鼠进行的研究评估了空间血管变化对视力功能的影响——大约40%在空间工作的人由于流体转移和辐射而出现视力变化。另一项实验研究了空间基因变化及其对骨组织生长和退化的影响。