《过氧化物酶1在宿主抵御结核杆菌感染中的作用研究》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2017-04-07
  • 过氧化物酶1(PRDX1)是一种能够消除过氧化氢和过氧化亚硝酸盐毒性的抗氧化剂。与野生型(WT)小鼠相比,PRDX1缺陷型(Prdx1−/−)小鼠对结核杆菌的易感性增加,且在受结核杆菌感染后,其肺部IFN-γ和CD4+ T细胞产生IFN-γ的水平均降低;Prdx1−/−小鼠骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)中的IL-12产生水平、c-Rel诱导水平及p38MAPK激活水平均低于WT小鼠,且IFN-γ活化型Prdx1−/−小鼠的骨髓源性巨噬细胞也无法有效杀灭结核杆菌。

    此外,研究人员还发现IFN-γ活化型Prdx1−/−小鼠BMDMs中的一氧化氮产生水平要低于WT小鼠,但其精氨酸酶活性和精氨酸酶1(Arg1)的表达水平要高于WT小鼠;Nω-羟基-nor-L-精氨酸(一种精氨酸酶抑制剂)能够恢复受结核杆菌感染的IFN-γ活化型Prdx1−/−小鼠BMDMs的抗菌活性及产NO的能力。

    综上所述,由于受结核杆菌感染后PRDX1能够通过诱导宿主巨噬细胞中c-Rel的产生及激活p38MAPK信号转导通路来正向调节IL-12的产生,并能够通过抑制宿主巨噬细胞中精氨酸酶1的表达来正向调节一氧化氮的产生,因此可以说PRDX1有助于宿主抵御结核杆菌的感染。

    该项研究由来自日本筑波大学等机构的学者共同完成,其相关成果于2016年9月7日发表在The Journal of Immunology上。

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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2017-04-07
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    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-07-06
    • 结核病仍然是仅次于HIV/AIDS的致人死亡数量排名第二的传染病。由于多重耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核菌株的出现以及与HIV的合并感染,近年来全球结核病疫情形势更为严峻。虽然卡介苗在许多国家被使用了近一个世纪,它却无法保护成年人肺结核,甚至还会在HIV阳性人群中引发播散性卡介苗病。既然使用卡介苗不能够消除结核杆菌感染或预防结核的发病及复发,迫切需要新型疫苗用于结核病的预防和免疫治疗。基于此,来自香港大学的3位研究人员对结核流行状况、结核杆菌与宿主免疫系统间的相互作用、结核病疫苗研发的最新进展进行了综述,其相关成果于2016年2月26日发表在Tuberculosis上。