2024年6月11日,斯坦福大学医学院的研究人员在Cell 上发表了题为Single-molecule imaging reveals the mechanism of bidirectional replication initiation in metazoa的文章。
后生动物基因组从数千个复制起点双向复制。复制起始需要在每个起点组装和激活两个CMG解旋酶 (Cdc45 Mcm2-7 gins)。这需要几个复制触发因子 (包括TopBP1,RecQL4和DONSON),其确切作用仍在争论中。两个解旋酶如何在每个原点正确组装和激活是一个长期存在的问题。
通过实时可视化GINS,Cdc45,topp1,RecQL4和DONSON的募集,研究人员发现复制启动是令人惊讶的动态。首先,TopBP1瞬时结合到起点并在DNA合成开始之前解离。其次,两个Cdc45被一起募集,即使单独的Cdc45不能二聚化。接下来,两个拷贝的DONSON和两个GINS同时到达原点,完成了两个CMG解旋酶的组装。最后,RecQL4被招募到CMG DONSON CMG复合物中,并通过其ATPase活性促进DONSON解离和CMG激活。