《Daclatasvir在成人慢性丙型肝炎治疗中的应用》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 佟琦
  • 发布时间:2015-05-05
  • Daclatasvir(Daklinza®)是丙型肝炎病毒(HCV)NS5A蛋白的抑制剂。Daclatasvir是一种新型、口服、具有抗病毒活性的药物。该篇综述阐述了Daclatasvir与其他药物联合,治疗慢性HCV感染的有效性和耐受性;总结了Daclatasvir的药理学特性。Daclatasvir的抗病毒机制与其他药物不同。当Daclatasvir与其他药物联合使用时,Daclatasvir具有协同抗病毒活性。Daclatasvir与聚乙二醇干扰素-α+Ribavirin联合使用,慢性HCV基因型1-4患者的SVR较高。Daclatasvir与Sofosbuvir联合使用(无干扰素,有/无Ribavirin),患者的SVR更高。Daclatasvir在超过12周的短期治疗中具有有效性,Daclatasvir的耐受性与安慰剂组相似。综上所述,Daclatasvir是一种口服、每日一次的抗病毒药物,与其他药物联合使用,用于治疗慢性HCV感染患者。Daclatasvir的有效性和耐受性均较好。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:佟琦
    • 发布时间:2015-05-05
    • Ledipasvir是丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂,Sofosbuvir是HCV NS5B聚合酶抑制剂。近期,美国和欧盟批准了ledipasvir/sofosbuvir(Harvoni®)药物上市。Ⅲ期ION临床试验包括ION-1、ION-2和ION-3临床试验。其中,ION-1和ION-3临床试验中的患者首次接受治疗,ION-2临床试验中的患者既往治疗失败。所有患者均感染慢性HCV基因1型病毒。ION-1和ION-2中,大约有20%的患者伴有肝硬化;ION-3中,所有患者均无肝硬化。各项研究的主要终点是完成治疗后12周的持续病毒学应答率(SVR12)。在ION-1中,首次治疗患者接受ledipasvir/sofosbuvir治疗12周的SVR12为99%,额外使用病毒唑或延长治疗时间至24周均未额外附加收益。在ION-3中,患者接受ledipasvir/sofosbuvir治疗。8周时,患者的SVR12为94%。在基线HCV RNA<6百万IU/ml患者中,SVR12为97%。在ION-2中,患者接受ledipasvir/sofosbuvir治疗,12周的SVR12为94%,24周的SVR12为99%。ledipasvir/sofosbuvir还可用于慢性HCV基因型4感染患者以及同时感染HCV、HIV患者的治疗。ledipasvir/sofosbuvir与ribavirin联合,用于治疗慢性HCV基因型1或4感染患者以及慢性HCV基因型3感染的患者,慢性HCV基因型1或4患者伴有代偿失调性肝硬化或接受了肝移植。患者口服ledipasvir/sofosbuvir的耐受性较好。综上所述,ledipasvir/sofosbuvir在治疗慢性丙型肝炎发挥重要作用。
  • 《结核和丙型肝炎同时治疗的药理学观点》

    • 来源专题:重大疾病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2019-10-11
    • 结核病(TB)和慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染都是导致世界范围内重大意义发病率和死亡率的主要公共卫生问题。据估计,全球每年有1千万例结核病发病病例,每年约有160万例与结核病相关的死亡病例,这使其成为全球感染性疾病相关死亡率的主要原因。HCV感染在大多数病例中导致慢性肝炎,并且除超过7,000万例流行病例之外,每年估计还有300-400万例新病例和40万人死亡。结核病和HCV的疾病负担都很高,对中低收入国家的人们造成的影响特别大。尽管数据有限,但活动性结核病患者中HCV的患病率很高(> 5%),尤其是东欧和中亚地区(> 15%),高监禁率和注射毒品的使用都加剧了这两种流行病的流行。除了针对结核病和HCV共患病率或肝中毒性发生率的研究之外,目前关于结核病和丙肝病毒综合治疗的整合协作讨论很少。一个特别尚未开发的领域是同时治疗结核病和丙型肝炎的潜力,这将有助于利用广泛的全球结核病治疗基础设施来帮助扩大丙肝的治疗规模。研究人员回顾了抗结核和HCV药物的药物代谢,以及推荐的HCV方案和个别抗结核药物之间已知和潜在的药物相互作用。利福平是唯一经过正式研究与抗HCV直接作用抗病毒药(DAA)潜在相互作用的抗结核药物,现有数据排除了这些组合作用。但是,基于药物代谢和酶作用的已知途径,HCV DAA方案与所有其他抗结核药物的组合可能是可行的。接下来需要进行药代动力学研究,以帮助在合并感染TB和HCV的患者中推进共同治疗方案的临床应用。