背景
治疗重症流感的最佳抗病毒药物仍不清楚。为了支持更新的 WHO 流感临床指南,本系统评价和网络荟萃分析评估了抗病毒药物治疗重症流感患者的疗效。
方法
我们系统检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)、护理和联合健康文献累积索引(Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature)、全球健康(Global Health)、Epistemonikos和 ClinicalTrials.gov,以查找截至2023年9月20日发表的随机对照试验,这些试验招募了疑似或实验室确诊的流感住院患者,并将直接作用流感抗病毒药物与安慰剂、标准治疗或其他抗病毒药物进行了比较。两位合著者独立提取有关研究特征、患者特征、抗病毒特征和结局的资料,差异通过讨论或由第三位合著者解决。感兴趣的主要结局是症状缓解的时间、住院时间、入住重症监护病房、进展为有创机械通气、机械通气持续时间、死亡率、出院目的地、抗病毒药物耐药性的出现、不良事件、与治疗相关的不良事件和严重不良事件。我们进行了频率主义网状meta分析以总结证据,并使用GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)方法评估证据质量。这项研究已在 CRD42023456650 PROSPERO 注册。
发现
在我们检索确定的 11 878 条记录中,本系统评价纳入了 8 项试验,涉及 1424 名参与者(报告平均或中位年龄的试验的平均年龄为 36-60 岁;43-78% 为男性患者),其中 6 项被纳入网络荟萃分析。与安慰剂或不含安慰剂的标准治疗相比,奥司他韦、帕拉米韦或扎那米韦对季节性和人畜共患流感死亡率的影响极低。与安慰剂或标准治疗相比,我们发现低质量证据表明,奥司他韦(平均差 -1·63 天,95% CI -2·81 至 -0·45)和帕拉米韦(-1·73 天,-3·33 至 -0·13)缩短了季节性流感住院时间。与标准护理相比,奥司他韦(0·34 天,-0·86 至 1·54;低质量证据)或帕拉米韦(-0·05 天,-0·69 至 0·59;低质量证据)在症状缓解时间上几乎没有差异。奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦在不良事件或严重不良事件方面没有差异(极低质量证据)。抗病毒药物对重症流感患者其他结局的影响仍然存在不确定性。由于符合条件的试验数量少,我们无法检验发表偏倚。
解释
在重症流感住院患者中,与标准治疗或安慰剂相比,奥司他韦和帕拉米韦可能会缩短住院时间,但证据质量低。由于随机对照试验的数据稀缺,所有抗病毒药物对死亡率和其他重要患者结局的影响非常不确定。