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《HIF-1介导1型糖尿病OVE26小鼠肾脏纤维化》

  • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者： 李永洁2
  • 发布时间：2016-05-09

  • 缺氧诱导因子（HIF）-1介导缺氧和慢性肾脏疾病诱导的纤维化事件。这里，我们评估HIF-1α阻断是否降低1型糖尿病的动物模型OVE26糖尿病肾病的表现形式。 YC-1 [3-（5'-羟甲基-2'-呋喃基）-1-苄基吲唑]中，HIF-1抑制剂，降低整个肾脏肾小球肥大，肾小球系膜基质扩张，细胞外基质蓄积和尿白蛋白排泄，以及作为NOX4蛋白表达和NADPH依赖性活性氧的产生，同时血糖水平保持不变。 NOX氧化酶中的HIF-1介导的细胞外基质累积的作用，使用肾小球系膜细胞的体外探讨。通过一系列遗传沉默和腺病毒表达的研究中，我们定义GLUT1如HIF-1α通过NADPH氧化酶同种型，NOX4介导高糖诱导基质表达的关键下游靶。总之，本研究数据表明，HIF-1的药理学抑制可能改善糖尿病肾病的临床表现。

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    • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者：李永洁2
    • 发布时间：2015-11-06
    • 2型糖尿病患者的胰岛、胰岛素敏感的组织以及糖尿症并发症位点呈现固有免疫系统长期激活状态。这是在遗传易感性个体中由营养过剩发展到病理学反应。由促炎细胞因子白细胞介素-1（IL-1）介导通路与肥胖和血脂异常也有较大关联。另外，2型糖尿病中也涉及到白介素1β。流行病学、分子水平和动物研究都的IL-1β在促进组织炎症和代谢应激的核心作用。临床研究已证实以白介素-1β作为靶点，有可能提高2型糖尿病患者的胰岛素分泌。正在进行的临床试验将探究的IL-1拮抗剂治疗糖尿病心血管和其它相关的并发症的可能，
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  • 《新型材料可助力胰岛移植 攻克1型糖尿病有望》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-06-13
    • 在1型糖尿病治疗领域，科学家们长期以来一直希望将功能胰岛细胞移植到患者体内，以实现治愈。但免疫系统排斥的危险成为横亘在他们面前的障碍。近日，一支来自佐治亚理工学院（Georgia Tech）、路易斯维尔大学（the University of Louisville）和密西根大学（the University of Michigan）的研究团队将胰岛和一种水凝胶移植到了糖尿病小鼠模型中，这种水凝胶可以帮助免疫细胞接受外来移植物。这一成果发表在著名期刊《Nature Materials》上。 1型糖尿病是由免疫系统破坏胰岛细胞引起的。目前的标准治疗方法包括频繁注射胰岛素，因为患者自身的胰岛不再产生胰岛素。虽然1型糖尿病患者可以通过胰岛细胞移植进行实验性治疗，但几年后仍然会产生排斥反应，即使患者使用抑制免疫反应的药物。他们迫切地需要一种可以永久治愈疾病的方法，从而消除对胰岛素的终生依赖。 此次报道的新方法采用了可呈现Fas配体（FasL）的合成水凝胶颗粒（microgels），这是一种可以“训练”T效应细胞接受胰岛而不产生排斥反应的蛋白质。在移植手术前，研究者将这种水凝胶颗粒与胰岛混合。然后将这些细胞置入小鼠的肾脏和腹部脂肪垫中。这些小鼠在接受移植物后的至少200天内，都没有出现排斥。如果将这种方法应用于人类，患者将可能在不需要长期免疫抑制药物的情况下治疗糖尿病。 胰岛移植的另一个问题是，它们常常失去血管而不能正确植入患者体内。佐治亚理工学院机械工程系教授Andrés García博士的实验室已经表明，他们可以刺激移植到小鼠脂肪垫中的细胞的血管生成。而在人类中，移植物可以被置入网膜，这是一种类似于小鼠脂肪垫的组织。 “帮助胰岛细胞移植的药物对患者是有害的。临床试验显示，胰岛移植是有效的，但几年后，还是会发生排斥反应，”García博士说：“（这种新方法的）关键技术进步是能够使这种可以诱导免疫接受的材料与胰岛混合，并一起移植。我们可以在实验室中制造这一生物材料，并将它运送到需要进行移植的场所，使它成为一种即用型（off-the-shelf）治疗剂。” 路易斯维尔大学的Haval Shirwan博士在一份声明中说：“我们已经能够证明，我们可以制造出一种生物材料，来打破身体拒绝移植的意愿，同时不需要患者持续使用标准的免疫抑制治疗。我们预计进一步的研究将证明它在多种移植类型中的潜在应用，包括骨髓移植和实体器官移植。” 目前，研究小组正在非人类灵长类动物中测试他们的水凝胶胰岛移植方法。他们认为，如果这种方法有效，那么未来将可以广泛应用于糖尿病患者。 我们期待1型糖尿病患者能迎来更多可以有效治疗疾病的新方法，也希望人类终有一天能攻克1型糖尿病。
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