《MicroRNA hsa-miR-324-5p通过靶向病毒PB1和宿主CUEDC2抑制H5N1病毒复制》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2018-09-14
  • 微小RNA(miRNA)是小的非编码RNA,是宿主mRNA的关键转录后调节因子。最近的研究表明miRNA可能在RNA病毒感染期间调节宿主反应。然而,miRNA在针对H5N1感染的免疫应答中的作用尚不清楚。这项研究发现细胞miRNA miR-324-5p的表达在A549细胞中被下调,以响应RNA病毒H5N1,A / PR8 / H1N1和新城疫病毒(NDV)的感染并且用poly(I·C)转染。miR-324-5p通过靶向宿主细胞中的H5N1的PB1病毒RNA来抑制H5N1复制。此外,转录组分析显示miR-324-5p通过靶向JED1-STAT3途径的负调节因子CUEDC2来增强I型干扰素,III型干扰素和干扰素诱导型基因(ISG)的表达。总之,这些发现强调miR-324-5p通过靶向病毒PB1和宿主CUEDC2抑制H5N1复制而在宿主防御H5N1中起关键作用。

    高致病性甲型流感病毒(HPAIV)继续在全球范围内构成大流行威胁。从2003年到2017年,H5N1 HPAIV造成453人死亡,使其死亡率高(52.74%)。这项工作表明,miR-324-5p通过直接靶向病毒基因组(从而抑制病毒基因表达)和细胞CUEDC2基因(干扰素途径的负调节因子(从而增强抗病毒基因))来抑制H5N1 HPAIV复制。该研究增强了microRNA在细胞对病毒感染反应中的作用的知识。此外有助于了解宿主细胞如何利用小RNA控制病毒负担。

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    • 发布时间:2018-09-14
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  • 《Nature | 靶向DCAF5抑制SMARCB1突变肿瘤》

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    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-04-01
    • 2024年3月27日,圣裘德儿童研究医院Charles W. M. Roberts通讯在Nature发表题为Targeting DCAF5 suppresses SMARCB1-mutant cancer by stabilizing SWI/SNF的文章,发现靶向参与SWI/SNF复合物降解的基因DCAF5可以有效逆转这些SMARCB1突变型癌症的恶性状态。 作为癌症依赖图谱计划(cancer Dependency Map Project)的一部分,研究人员利用全基因组CRISPR筛查来识别SMARCB1-突变癌细胞系的脆弱点。他们发现DCAF5是CUL4–DDB1 E3泛素蛋白连接酶复合物的底物受体,是SMARCB1突变癌症生存所必需的。这种依赖性对SMARCB1缺乏的癌细胞系是特异性的,在其他SWI/SNF突变癌症中没有观察到。 进一步的研究表明,DCAF5在SWI/SNF复合物的质量控制中起着关键作用。在缺乏SMARCB1的情况下,DCAF5促进不完全组装的SWI/SNF复合物的降解,防止由于干扰转录而可能有毒的缺陷复合物的积累。然而,当DCAF5缺失时,SMARCB1缺乏的SWI/SNF复合物重新积累并结合靶基因座,将SWI/SNF介导的基因表达恢复到足以逆转癌症状态的水平。 该研究还强调了靶向DCAF5的治疗潜力。通过降解DCAF5,研究人员能够在体内清除SMARCB1缺陷型肿瘤,证明DCAF5是一个可行的治疗靶点。此外,研究发现Dcaf5对小鼠的发育和生存能力是中性的,这表明靶向Dcaf5可能是SMARCB1突变癌症的安全有效的治疗选择。 总之,这些发现为治疗SMARCB1突变癌症提供了一条有希望的途径,这些癌症通常对传统疗法具有耐药性。通过靶向DCAF5,研究人员已经确定了一种合成致死关系,这可能会为这些侵袭性和难以治疗的恶性肿瘤带来新的治疗策略。