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《 相较于阿司匹林，NOSH-阿司匹林(NBS-1120）增强了肠道安全性》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 李永洁1
  • 发布时间：2015-11-05

  • 阿司匹林作为多种经典疗法的预防剂，可其副作用影响其长期使用。NOSH-阿司匹林（NBS-1120），一种新型混合，可释放一氧化氮和硫化氢，它成为一个更为安全的替代品。本研究中，使用阿司匹林和NOSH-阿司匹林在肠胃安全、抗血小板、解热、止痛的效果方面进行比较（在等摩尔剂量下）。肠胃安全：给药6小时候，对胃出血面积大小进行比较；且测定组织样本所释放的PGE2, SOD和MDA 。解热：在LPS诱导发热之前1个小时给药，之后没5小时测定一次体温。镇痛：角叉菜胶诱导的痛觉过敏评价。抗血小板：对血浆的胶原诱导的血小板凝集作用进行评价。化学预防：裸鼠每日灌服阿司匹林或NBS-1120，持续25天。一周后，将每只小鼠皮下接种HT-29人结肠癌细胞。两种药物降低胃组织中PGE2水平;然而，NBS-1120没有造成任何胃溃疡，而阿司匹林引起胃出血显著。两种药剂显示出相似的抗炎，镇痛，解热和抗血小板活性。 NBS-1120比阿司匹林的化学预防剂更好;它剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长和肿瘤块。

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相关报告

  • 《J Neurosci：阿司匹林或能有效治疗阿尔兹海默病》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-07-04
    • 日前，一项刊登在国际杂志The Journal of Neuroscience上的研究报告中，来自拉什大学医学中心的科学家们通过研究发现，低剂量的阿司匹林或能潜在降低大脑中的斑块水平，并且有效降低阿尔兹海默病的病理学表现，并保护个体的记忆力。 医学博士Floyd A. Davis说道，本文研究中，我们鉴别出了一种全球广泛使用的柜台药物（阿司匹林）的新角色，即其能有效抑制阿尔兹海默病患者的病理学表现。阿尔兹海默病是一种致命形式的痴呆症，在65岁以上的美国人群中其影响着十分之一的人群健康。截止到目前为止，FDA很少批准用来治疗阿尔兹海默病相关痴呆症的新型疗法，而且目前仅有的疗法也只能给给患者带来有限程度的症状缓解。 目前研究人员并不确定诱发阿尔兹海默病的具体分子机制，然而大脑中毒性β淀粉样蛋白的处理不当或许是诱发患者痴呆症发生以及记忆丧失的主要原因。激活细胞机器来移除患者大脑中的废物或许能够作为有效减缓阿尔兹海默病患者疾病症状的有效疗法。β淀粉样蛋白能够在患者大脑中形成淀粉性斑块，损伤神经细胞之间的沟通，同时淀粉样斑块的出现也是指示阿尔兹海默病患者的主要标志，基于此前研究结果，本文研究中，研究人员发现了阿司匹林或能有效降低个体患阿尔兹海默病的风险和流行率。 研究者Pahan及其同事通过研究发现，阿司匹林能够通过刺激细胞中溶酶体的功能，来降低小鼠大脑中淀粉样蛋白的病理学表现，而溶酶体是细胞中用来清理细胞碎片的关键组分。Pahan说道，理解淀粉样斑块被清除的机制对于后期开发有效阻断阿尔兹海默病进展的新型药物非常重要。一种名为TFEB的蛋白或能作为细胞废物移除的主要调节子，文章中，研究人员对小鼠进行遗传修饰使其表现出阿尔兹海默病病理学症状，同时让其连续一个月口服阿司匹林进行测试，随后评估小鼠大脑中受阿尔兹海默病影响的淀粉样斑块的水平。结果发现，阿司匹林能够增强TFEB蛋白的功能，从而就能刺激溶酶体发挥作用，并且降低小鼠机体中淀粉样斑块的病理学表现。 最后研究者表示，此前研究人员发现阿司匹林能够有效减缓机体疼痛并治疗心血管疾病，本文研究由赋予了其新的功能，即有效减缓阿尔兹海默病患者的症状，当然后期我们还需要进行更为深入的研究，同时本文研究结果也有望帮助科学家们后期以阿司匹林为基础开发出新型疗法治疗阿尔兹海默病及其它痴呆症相关的疾病。
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  • 《70岁以上的健康人不应该推荐阿司匹林》
    • 来源专题：生物安全网络监测与评估
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2019-09-03
    • 即使在心血管疾病风险最高的人群中，低剂量阿司匹林也不会延长70岁以上健康人的无残疾生存期。 ASPREE试验的最新结果今天在ESC大会2019年与世界心脏病学大会一起呈现。（1） 澳大利亚珀斯科廷大学的Christopher Reid教授代表ASPREE调查员说：“越来越多的人达到70岁而没有明显的心血管疾病（CVD）。这一分析表明需要改进风险预测方法确定那些可以从每日低剂量阿司匹林中受益的人。“ 由于大出血的风险增加，欧洲预防CVD的指南不建议使用阿司匹林。（2）此建议随后得到中度风险患者（ARRIVE），（3）糖尿病患者（ASCEND）的结果的支持。 ），（4）和70岁以上的人（ASPREE）表明，出血风险增加超过了CVD风险的适度降低。（5） ASPREE随机试验的主要发现是，在70岁或以上没有已知CVD的人群中，每天服用100毫克阿司匹林对无残疾生存的复合主要终点没有影响（定义为未达到初级生存期的那些）痴呆或持续性身体残疾或死亡的终点。（6）选择主要终点来反映在健康的老年人群中开出预防性药物的原因。 该分析检查了无残疾生存的主要终点的结果是否可能因CVD风险的基线水平而异。还对全因死亡率，严重出血和预防CVD（定义为致命性冠心病，非致死性心肌梗死，致死性或非致死性卒中或心力衰竭住院治疗）的次要终点进行了分析。 研究人员使用Framingham评分（最长75年）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）汇总队列风险方程（长达79年）计算了19,114名ASPREE参与者的基线10年CVD风险概率，并将其分为三分之一。由于在方程中指定的年龄范围之外没有可用的CVD风险评分，他们还根据存在0至1,2或3或超过3个CVD风险因素对参与者进行分类。检查每个风险组的无残疾生存率，死亡率，主要出血和CVD的总体比率，并比较用阿司匹林或安慰剂治疗的患者的结果。即使在心血管疾病风险最高的人群中，低剂量阿司匹林也不会延长70岁以上健康人的无残疾生存期。 ASPREE试验的最新结果今天在ESC大会2019年与世界心脏病学大会一起呈现。（1） 澳大利亚珀斯科廷大学的Christopher Reid教授代表ASPREE调查员说：“越来越多的人达到70岁而没有明显的心血管疾病（CVD）。这一分析表明需要改进风险预测方法确定那些可以从每日低剂量阿司匹林中受益的人。“ 由于大出血的风险增加，欧洲预防CVD的指南不建议使用阿司匹林。（2）此建议随后得到中度风险患者（ARRIVE），（3）糖尿病患者（ASCEND）的结果的支持。 ），（4）和70岁以上的人（ASPREE）表明，出血风险增加超过了CVD风险的适度降低。（5） ASPREE随机试验的主要发现是，在70岁或以上没有已知CVD的人群中，每天服用100毫克阿司匹林对无残疾生存的复合主要终点没有影响（定义为未达到初级生存期的那些）痴呆或持续性身体残疾或死亡的终点。（6）选择主要终点来反映在健康的老年人群中开出预防性药物的原因。 该分析检查了无残疾生存的主要终点的结果是否可能因CVD风险的基线水平而异。还对全因死亡率，严重出血和预防CVD（定义为致命性冠心病，非致死性心肌梗死，致死性或非致死性卒中或心力衰竭住院治疗）的次要终点进行了分析。 研究人员使用Framingham评分（最长75年）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）汇总队列风险方程（长达79年）计算了19,114名ASPREE参与者的基线10年CVD风险概率，并将其分为三分之一。由于在方程中指定的年龄范围之外没有可用的CVD风险评分，他们还根据存在0至1,2或3或超过3个CVD风险因素对参与者进行分类。检查每个风险组的无残疾生存率，死亡率，主要出血和CVD的总体比率，并比较用阿司匹林或安慰剂治疗的患者的结果。 对于CVD风险最低三分之一的参与者，通过Framingham和ASCVD评分，阿司匹林没有无残疾生存或心血管益处。该组出血的可能性也最高。 相比之下，Framingham和ASCVD评分中CVD风险最高的三分之一患者的CVD事件发生率显着低于出血率相似的阿司匹林。阿司匹林版安慰剂对CVD减少的危险比为0.72（95％置信区间[CI] 0.54-0.95），Framingham评分为高风险组，高风险组为0.75（95％CI 0.58-0.97）通过ASCVD方程。 然而，CVD的这种减少并没有转化为显着改善的无残疾生存。阿司匹林与安慰剂组的无残疾生存率的危险比为0.86（95％CI 0.62-1.20），Framingham评分为高风险组，ASCVD方程组认为高风险组为0.89（95％CI 0.62-1.28） 。 里德教授说：“研究结果强调，健康老年男性和女性使用阿司匹林的风险 - 收益权衡取决于心血管风险水平。它还表明使用现有分层方法减少最高风险组中的CVD事件没有确定这种优势转化为更长的无残疾生存的个体。“ 在ASPREE纵向随访研究中，将研究除了使用常规风险因素和当前预测模型之外，识别CVD风险增加的群体的新方法。遗传和生物标记信息将包含在ASPREE生物库中。 Reid教授总结道：“根据主要ASPREE试验结果，70岁以上的健康人群不推荐每日服用低剂量阿司匹林 - 即使是心血管疾病风险最高的人群。今天的分析表明需要更精确的方法来确定一个可能从预防性治疗中获益的亚组。“ ——文章发布于2019年8月31日
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