2024年3月29日,英国剑桥大学的研究人员在Science上发表了题为Molecular mechanism of dynein-dynactin complex assembly by LIS1的文章。
细胞质动力蛋白是一种对细胞组织和分裂至关重要的微管马达。它作为一个约 4 兆碳原子的复合物发挥作用,该复合物包含其辅助因子动态蛋白和一个货物特异性线圈适配体。然而,目前仍不清楚动力蛋白和动力牵引蛋白如何识别不同的适配体,它们在复合物形成过程中如何相互作用,以及诸如ligencephaly-1(LIS1)蛋白(LIS1)等关键调控因子的作用。
在这项研究中,研究人员测定了微管上的动力蛋白-突触蛋白与 LIS1 和溶酶体适配体 JIP3 的冷冻电镜结构。该结构揭示了动力蛋白激活过程中发生相互作用的分子基础。研究人员展示了 JIP3 如何在非典型结构的情况下激活动力蛋白。意想不到的是,LIS1 与动力蛋白的 p150 亚基结合,将其沿着动力蛋白的长度拴住。该研究的数据表明,LIS1 和 p150 限制了动力蛋白-动力蛋白,以确保复合物的有效形成。