《骨关节炎治疗中的新兴靶点》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-06-03
  • 骨关节炎 (OA) 是一种破坏性的关节疾病,其诱发可能归因于关节组织的直接损伤和机械破坏,但后续的变化则依赖细胞介导的进程,该进程可在疾病的发展过程中被观察或干预。临床观察和实验研究表明,不同的患者可能表现出相同的一系列的症状和结构性异常。最近的研究主要针对根本机制,涉及软骨、 滑膜、 骨和其他关节组织之间的生化相声。微炎症、自噬功能的损失、血管再生预示了新的治疗靶点。

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  • 《新兴的骨关节炎治疗靶点》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-08-31
    • 骨关节炎是一种异质性的关节疾病,缺乏一种有临床意义的疾病调节药物。动物模型有利于了解基本的关节病理学,并对已确定的靶点进行临床试验提供依据。本综述旨在讨论目前正在进行动物研究或早期临床试验的有前途的骨关节炎治疗靶点。 在PubMed上搜索了2017年至2021年期间发表的文章,关键词为:(骨关节炎和自噬)或(骨关节炎和衰老)或(骨关节炎和TGFbeta)或(骨关节炎和EGFR)或(骨关节炎和Wnt/β-catenin)或(骨关节炎和炎症)。具体目标包括PI3/AKT/mTOR途径、表皮生长因子受体、Toll样受体和炎症性白细胞介素等。 很明显,骨关节炎的治疗靶点领域已经有了巨大的发展。我们对以前确定的靶点有了更好的理解,确定了新的靶点,并有机会探索通过病毒载体增强药物的传输。尽管如此,在大多数情况下,仍然缺乏转化临床效益。我们认为这可能是由于疾病的异质性,缺乏早期诊断标志物,临床前动物模型和临床人群不匹配,以及许多相关靶点的复杂作用。
  • 《苏州医工所熊大曦团队在膝骨关节炎的光生物调节治疗领域取得进展》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-04-20
    •  膝骨关节炎已成为60岁以上人群最常见的疾病之一。它是一种痛苦且致残的疾病,影响着数百万患者。作为最常见的非药物治疗方法,体育活动在膝骨关节炎的发病发展和进展的调节中起着重要作用。遵守推荐的体育活动指南不会对膝骨关节炎的发展产生负面影响。然而,膝骨关节炎患者进行剧烈的负重活动会产生强烈的负面影响,尤其是肥胖患者。因此需要更多的手段来帮助膝骨关节炎的治疗。其中光生物调节疗法作为膝骨关节炎的另一种非药物治疗选择,已显示出相当的有效性,并且更容易被患者接受。但目前大多数光疗设备忽略了到达目标组织的光剂量分析,严重影响了光生物调节的治疗效果。膝骨关节炎光治疗的剂量学分析以及建立用于控制和调节膝骨关节炎光治疗剂量的系统具有重要意义。  近日,苏州医工所熊大曦团队基于膝关节MRI数据建立膝关节光学模型,如图1所示。将患者的MRI数据体素化后,根据光学特性的差异进行分类并赋值。接着使用数值分析手段求解光在组织中的传输。文章基于皮肤光学参数,制作多层皮肤仿体,分别表征皮肤中的表皮层、上层真皮层、深层真皮层,通过调节吸收剂(India Ink, 猪全血)与散射剂(Intralipid)浓度来模拟不同肤色的患者皮肤状况,如图2所示。通过对比分析入射光在光学模型及仿体中的透过率相关性,验证了文中建立的光学模型可靠性。  此外为了减少患者膝关节肤色差异引入的误差,对不同的患者,需要对膝关节模型中皮肤的光学性质进行了微调。如图3所示,通过膝关节修正实验对光学模型中的光学特性参数进行多次优化调整,使得光学模型的结果更贴近患者真实治疗情况。 最后,文章选取膝关节上不同特征点作为LED光束治疗区域,研究光源照射位置对于关节腔内靶点组织光剂量吸收的影响。研究表明,在膝骨关节炎深层治疗时,最佳的照射位置是在髌骨两侧,那里有最大的光剂量吸收,且光源的最佳高度应位于与膝关节空间平行的中高度位置。   本文提出的基于膝关节光学模型的膝骨关节炎光治疗剂量研究方法,能够实现皮下的光剂量分布研究,并通过仿体及修正实验进一步提高模型可靠性。基于文章分析得到的结论,能对现有的一些膝关节光治疗产品提出指导意见。此外文章提出的方法解决了膝关节部位光剂量测量的问题,对未来其他部位的光治疗剂量分析提供了重要参考。   相关方法已申请发明专利,研究成果以“Photobiomodulation for Knee Osteoarthritis: A Model-based Dosimetry Study”为题发表于Biomedical Optics Express(IF:3.562)。   论文链接:https://opg.optica.org/boe/fulltext.cfm?uri=boe-14-4-1800&id=528661