吡嗪酰胺是一类重要的一线抗结核药物,与其相关的可靠药敏试验(DST)数据具有重要的临床意义。然而,由于吡嗪酰胺的活性对pH敏感,致使对其进行体外测试具有一定的挑战性。The BACTEC MGIT 960曾被认为是一种主要的参考技术,但Wayne's测试法虽然存在结果较难解释的问题,被认为是一种合适的替代方法。此外,采用双相介质检测法(BMA)是另一备选方案。基于此,来自伦敦帝国理工学院等机构的研究人员对BMA和MGIT两种方法进行了比较,并对pncA基因突变进行了筛查,其相关成果于2014年6月23日发表在Journal of Antimicrobial Chemotherapy上。
该研究将20个菌株接种于含有2毫升改良罗氏培养基、2毫升Kirchner半固体培养基且pH为5.2或5.5的试管中(培养基的吡嗪酰胺临界浓度为66ml/L),培育2周并观察培育结果,并对培育结果、MGIT检测结果和DNA测序结果进行了比较。
研究得到了19个菌株一式两份的培育结果,剩下的一个菌株仅在其中一个培养基中存活,即可重复率为95%。在这19个菌株中,有11个对吡嗪酰胺敏感,7个耐受,剩下的一个菌株在培育初期是敏感的,但在重复测试时变为耐受。此外,在pH为5.5环境下测试为敏感的两个菌株在pH为5.2的环境中表现为耐受结果。
综上所述,对于吡嗪酰胺而言,BMA可作为一种可靠的低成本DST备选方案,特别是在采用自制固体培养基进行DST的实验室中。然而,由于BMA的主要缺陷是培育时间较长,因此尤其是对于那些多重耐药结核病呈现增长态势的地区来说,需要一种可靠且价格合理的测试方法来检测吡嗪酰胺的耐药性。这里建议在进行吡嗪酰胺药敏试验的同时,要开展常规的实验室能力比对验证(Proficiency Testing,PT)。