中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）引起严重的呼吸道疾病，死亡率高达34%。然而，自2012年发现该病毒以来，尚未研制出有效的疫苗。为了开发一种针对多株MERS-CoV的疫苗，我们利用DNA和昆虫细胞表达的受体结合域（RBD）、S1、S2、SΔTM或SΔER的重组蛋白，以棘状糖蛋白（S）为靶点。我们的S亚单位是使用从MERS-CoV-EMC/2012菌株获得的S序列生成的。我们用DNA质粒和重组蛋白检测了不同组合的小鼠体液免疫和细胞免疫应答。用SΔerdna启动/SΔTM蛋白增强免疫小鼠血清对15种S-假病毒和野生型KOR/KNIH/002株具有交叉中和作用。此外，这些免疫对人DPP4敲除小鼠的KOR/KNIH/002菌株攻击提供了充分的保护。这些研究结果表明，接种来自一个病毒株的S亚单位可以提供交叉保护，以抵抗突变的MERS-CoV变异株。DNA启动/蛋白质增强可增加γ-干扰素的产生，而单纯蛋白质免疫则不能。光是RBD亚单位不足以诱导中和抗体，提示结构构象的重要性。综上所述，异源DNA启动加蛋白增强是诱导MERS-CoV疫苗中和抗体和细胞免疫应答的有效途径。这项研究提出了一种选择合适的平台来开发针对MERS-CoV或其他新兴冠状病毒的疫苗的策略。
