《EULAR 2018:诺华抗炎药Ilaris将痛风发生率显著降低一半以上》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-06-18
  • 2018年欧洲风湿病学年会(EULAR2018)于6月13-16日在荷兰首都阿姆斯特丹举行。会上,诺华(Novartis)公布了抗炎药Ilaris(canakinumab)全球性大规模心血管III期临床研究CANTOS的回顾性二次分析数据。结果显示,与安慰剂相比,Ilaris将痛风发生率显着降低了一半以上,并且与基线血尿酸水平无关。(摘要编号:OP0014,查询地址:查询网址:http://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?view=1&c=s)

    此次分析中,10061例患者基于基线血尿酸水平分为3个组:低(<6.9mg/dL)、中(6.9-8.9mg/dL)、高(≥9.0mg/dL)。分析显示,横跨所有基线血尿酸组,与安慰剂相比,Ilaris显着降低了痛风耀斑发生率,在低、中、高基线血尿酸组分别降低60%(HR=0.40,95%CI:0.28-0.72)、52%(HR=0.48,95%CI:0.31-0.74)、55%(HR=0.45,95%CI:0.28-0.72)。随时间推移,Ilaris对血清尿酸水平没有影响,尽管它确实降低了高灵敏度C反应蛋白(hsCRP)。

    之前的分析显示,与安慰剂相比,Ilaris也显着降低了严重心血管(CV)事件的风险。通过研究痛风耀斑和主要CV事件在各个基线血清尿酸组的发生率,研究人员证实了血清尿酸可作为痛风和心血管事件的风险标志物的相关性:安慰剂治疗的患者,痛风和主要不良CV事件发生率横跨基线血清尿酸分层组均升高;Ilaris治疗的患者,在低、中、高基线血清尿酸分层组,痛风耀斑发生率(每100病人年)分别为0.28、1.36、5.94,主要CV事件发生率(每100病人年)分别为4.1、5.3、5.6。

    EULAR2018科学计划委员会主席Robert Landewé教授评论称,这些数据非常重要,因为它们增强了Ilaris在痛风患者中具有潜在预防作用的证据基础,这将有助于我们了解痛风、尿酸和心血管疾病之间的相互作用。

    哈佛大学医学院教授Daniel Solomon表示,我们的研究结果表明,Ilaris在动脉粥样硬化患者中具有显着降低痛风发作风险的作用。此外,这些数据表明血清尿酸可同时作为痛风和心血管事件的一个风险标志物,但由于该药的作用机制,Ilaris对血清尿酸水平没有影响。

    痛风是一种非常常见的疾病,是由尿酸(即尿酸盐)晶体在关节内沉积所致,这会导致炎症。痛风症状发生的周期时间称为耀斑(flares),这可能是不可预知的并且是致衰性的,通常持续几个小时,并造成严重的关节疼痛。

    Ilaris是一种选择性、高亲和性、全人源化单克隆抗体,靶向抑制白细胞介素-1β(IL-1β),这是人体免疫系统防御的一个重要组成部分。IL-1β的过度产生在某些炎症性疾病中发挥着关键作用。Ilaris通过阻断IL-1β的作用并持续一段时间,从而抑制因过量产生造成的炎症。

    目前,Ilaris已获批用于几种罕见的自身炎症性疾病。Ilaris也可用于对标准疗法有禁忌的某些痛风患者治疗耀斑,之前已有一些研究报告了Ilaris预防耀斑的疗效,但目前还没有批准这一适应症。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6723543.html
相关报告
  • 《诺华心血管新药canakinumab可降低痛风发病率超过50%》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-06-18
    • 由诺华(Novartis)带来的canakinumab是一款有趣的在研新药。尽管最初的研发目的是为了降低心血管疾病的风险,但canakinumab却“不务正业”,在其他疾病领域也展现出了可喜的疗效。去年,一项分析发现它能降低肺癌死亡风险达77%!而在今日的一项科学会议上,研究人员又发现,它能显着降低痛风发病率,幅度超过了50%! 痛风是一种很常见的疾病,由尿酸结晶在关节处的积累所引起,并导致炎症。痛风发作能持续数小时,给关节带来严重的疼痛。如能减少痛风发作的概率,无疑将为患者们带来福音。 由诺华带来的canakinumab是一款选择性抑制IL-1?的人源单克隆抗体,能对炎性通路关键细胞因子IL-1?进行高亲和力的结合。由于IL-1?能持续驱动炎性动脉粥样硬化的发生,canakinumab也有望抑制相关的炎症通路,改善患者病情。在一项名为CANTOS的临床试验中,它能显着减少主要不良心血管事件(MACE),彰显了对心血管疾病患者的益处。 而在一项次级分析中,研究人员们根据患者们的血清尿酸水平,将他们分为低、中、高三组。有趣的是,无论患者自身尿酸水平是高是低,与安慰剂相比,canakinumab均显着减少了这些患者的痛风发作,三组的HR分别为0.40(0.22-0.73)、0.48(0.31-0.74)、以及0.45(0.28-0.72)。而且,患者自身的血清尿酸水平在接受治疗后,并没有显着减少。这表明canakinumab并非通过减少尿酸来起到治疗效果。 “这些是非常重要的结果。它们表明canakinumab有潜力对痛风患者进行预防,” Annual European Congress of Rheumatology的科学项目委员会主席Robert Landewé教授说道:“这些数据将加深我们对痛风、尿酸、以及心血管疾病之间互相作用的理解。” “我们的结果彰显了canakinumab降低痛风的惊人效果,”哈佛医学院的Daniel Solomon教授说道:“更重要的是,这些数据表明血清尿酸可能是痛风与心血管事件的双重风险标志。而且从作用机制看,canakinumab对血清尿酸水平并没有影响。” 我们期待研究人员们能进一步阐明背后的机理,并让这款新药能造福更多患者。
  • 《诺华IL-1β抑制剂Ilaris治疗新冠肺炎3期临床失败!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-11-11
    • 周末,诺华公布了评估抗炎药物Ilaris(canakinumab)治疗新型冠状病毒(COVID-19)肺炎和细胞因子释放综合征(CRS)住院患者的3期CAN-COVID研究中期分析的新数据。 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验,旨在评估Ilaris联合标准护理(SoC)对COVID-19肺炎和CRS住院患者的疗效和安全性。该试验在美国、俄罗斯、欧洲的多个临床中心招募了454例患者,这些患者有新冠肺炎和CRS,表现缺氧,但不需要插管或有创机械通气,平均年龄为58岁(范围:18岁-98岁),约30%为西班牙裔或拉丁裔、16%是黑人或非裔美国人、4%是亚洲人。目前,第29天的中期分析数据可用,试验将继续进行至第127天,完整结果预计2021年初公布。 中期分析结果显示,这项正在进行的研究没有达到主要终点:在无需有创机械通气的患者中,治疗至第29天,与安慰剂+标准护理(SoC)相比,Ilaris+Ilaris方案在存活率方面没有明显提高。该研究也没有达到启动治疗后4周内降低COVID-19相关死亡率的关键次要终点。 主要终点和关键次要终点均倾向于Ilaris,但没有达到统计学意义。具体数据为:(1)治疗至第29天,Ilaris+SoC组无机械通气生存率为88.8%,安慰剂+SoC组为85.7%(p=0.29);(2)启动治疗后4周内,Ilaris+SoC组COVID-19相关死亡率为4.9%,安慰剂+SoC组为7.2%(p=0.33)。该研究中,Ilaris+SoC与安慰剂+SoC的安全性具有可比性,没有发现Ilaris新的安全信号。 CAN-COVID研究的结果不影响任何其他正在进行的Ilaris试验,包括治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的研究。 作为持续努力支持应对全球大流行的一部分,诺华于10月宣布与瑞士Molecular Partners公司合作开发2种DARPin疗法,用于治疗COVID-19。此外,一项3期临床试验正在评估ruxolitinib治疗COVID-19患者,初步结果预计在年底前获得。 Ilaris的活性药物成分为canakinumab,这是一种选择性、全人源化、抗IL-1β单抗,靶向结合并中和IL-1β,阻断其作用。IL-1β是人体免疫系统防御的重要组成部分,其过度产生在某些炎症性疾病中发挥了重要作用。Ilaris能够中和IL-1β,从而抑制炎症反应。 Ilaris于2009年首次获批,目前已在60多个国家批准上市,用于治疗周期性发热综合征、成人Still病(AOSD)、系统性幼年特发性关节炎(sJIA)。除了在严重COVID-19患者中进行的研究之外,Ilaris也正被评估其他一些涉及炎症的疾病,包括NSCLC。