信息名称：美国耶鲁大学医学院等讨论COVID-19抗体反应的潜在危险
1.时间：2020年4月21日
2.机构或团队：美国耶鲁大学医学院、霍华德•休斯医学研究所
3.事件概要：
4月21日，Nature Reviews Immunology发表了题为“The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19”的文章。
文章指出，目前迫切需要对SARS-CoV-2进行有效的治疗和疫苗接种，以缓解因社会封锁而引发的日益严重的经济危机。相关疫苗也正在以前所未有的速度发展，并且已经在临床试验中，没有进行安全性和有效性的临床前试验。然而，候选疫苗的安全性评估不容忽视。
因SARS-CoV-2和SARS-CoV共有79.6%的序列同源性，使用相同的宿主进入受体（ACE2），引起相似的急性呼吸综合征。因此，在研制SARS-CoV-2疫苗时，应考虑对SARS-CoV免疫应答研究的关键研究成果。最重要的是，虽然抗体滴度通常被用作保护相关性的评价指标，但据报道，高抗体滴度和早期血清转化率与SARS患者的疾病严重程度相关。
抗体反应的质量和数量决定了功能结果。高亲和力抗体可通过识别特定的病毒表位引起中和反应。尽管抗体通常是保护性的和有益的，然而，在极少数情况下，病原体特异性抗体可促进病理，导致一种称为抗体依赖性增强（ADE）的现象，如登革热病毒和其他病毒的ADE现象是有相关研究报道的。并且，多种因素决定了抗体是否能中和病毒并保护宿主或引起急性炎症，包括抗体的特异性、浓度、亲和力和同型性。
因此，关键问题是确定哪些疫苗和佐剂能引起对SARS-CoV-2的保护性抗体反应。以往的研究表明，用灭活的SARS冠状病毒免疫小鼠，用MVA编码的S蛋白免疫恒河猴，用编码全长S蛋白的DNA疫苗免疫小鼠，都能在一定程度上诱发ADE或嗜酸性粒细胞介导的免疫病理学，可能是由于抗体产生的质量和数量较低造成的。此外，需要考虑疫苗在老年宿主中是否安全有效。例如，双灭活SARS-CoV疫苗未能诱导老龄小鼠产生中和抗体反应。此外，虽然明矾佐剂的双灭活SARS-CoV疫苗在老龄小鼠中引起了更高的抗体滴度，但它使IgG亚类偏向IgG1而不是IgG2，这与T辅助2（TH2）型免疫应答、嗜酸性粒细胞增多和肺病理学有关。相比之下，小鼠实验的研究表明，亚单位或肽疫苗能够针对S蛋白受体结合域（RBD）内的特定表位产生抗体反应，从而产生保护性抗体反应。此外，SARS-CoV减毒活疫苗对老龄小鼠产生保护性免疫应答。最后，疫苗的接种途径也会进一步影响疫苗的效力。与肌内注射相比，经鼻注射编码SARS-CoV-RBD的重组腺病毒疫苗可显著提高肺粘膜IgA滴度，降低SARS-CoV感染后的肺病理学改变。
因此，文章结论指出，随着世界各国研究人员和机构齐心协力加速研制SARS-CoV-2疫苗，目前有多种候选疫苗（包括核酸疫苗、病毒载体疫苗和亚单位疫苗）进入临床前和临床试验阶段。最近对COVID-19患者的抗体反应的研究表明，在症状出现后的任何时间点，抗-N IgM和IgG的滴度都较高，且疾病预后较差。此外，高滴度的抗S、抗N IgG和IgM与更差的临床信息和年龄相关，提示抗体对某些患者有潜在的有害影响。文章认为，在评估SARS-CoV-2候选疫苗的安全性时，应充分考虑ADE的作用。除了疫苗方法外，单克隆抗体还可以用来对付这种SARS-CoV-2病毒。与疫苗诱导的抗体不同，单克隆抗体可以在精密的分子尺度上来设计。仍希望安全有效的中和抗体可以大规模生产，在未来几个月内交付给全世界人民。
4.附件：
原文链接
https://www.nature.com/articles/s41577-020-0321-6
