《临床应用的抗菌肽》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2021-06-21
  • 抗菌肽有望补充小分子抗生素并对抗多药耐药微生物。然而,其临床应用存在技术障碍,主要是由于肽的固有局限性,包括稳定性、细胞毒性和生物利用度。本文通过对物理相互作用或化学共轭反应驱动的不同策略进行分类,以及从无机基(包括金、银和二氧化硅基固体纳米粒子)到有机载体的不同策略,回顾了最近关于抗菌肽的递送和配制的研究。此外,靶向递送抗微生物肽或使用抗微生物肽作为靶向部分,并且还讨论了递送后肽的响应性释放。最后,强调了通过物理或化学方法提高口服生物利用度的策略。总之,本文对抗菌肽的递送和制剂在临床应用方面的最新进展进行了全面回顾。

  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169409X21001927
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-01-10
    • 滞留菌也有显著的清除作用,其综合抗菌效果明显优于妥布霉素、左氧氟沙星、卡那霉素及头孢替坦等传统抗生素。ZY4长期使用不易产生耐药性,亚抑菌浓度的ZY4与鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌持续作用60代后,ZY4对这两类菌的抑菌作用未见明显改变。   值得注意的是,在小鼠败血症感染模型中,ZY4降低了对绿脓杆菌肺部感染的敏感性,也抑制了绿脓杆菌和鲍曼假单胞菌在靶器官的传播。这些发现表明,ZY4是抗多药物耐药细菌感染的理想候选药物分子。   ZY4抗菌肽源于自然超于自然   为提升对超级细菌的“作战”能力,科学家们一方面通过研发新型抗生素或抗菌分子,另一方面也改造传统的抗生素,使其活性得到提升或通过不同靶点发挥抗菌活性。遗憾的是,目前仅有少数几个新型抗生素处于临床开发阶段。与传统的抗生素不同,抗菌肽是一类由氨基酸组成的多肽类小分子,具有杀菌快速且很难导致微生物耐药等特性,是良好的抗菌候选药物分子。   “我们团队长期从事抗菌肽研究。截至目前,我们通过分离纯化结合基因鉴定及转录组分析等手段,鉴定识别了1000多个来自两栖类、爬行类及昆虫等动物体内的抗菌肽。”张治业告诉记者,近期,他们在天然抗菌肽的基础上,根据课题组多年的研究经验,并结合部分文献的报道,通过氨基酸的替换、结构修饰等手段,设计改造获得了ZY4。   张治业认为,改造抗菌肽的关键问题,是保持其已有的抗菌活性,并最大程度地减小毒性,增强稳定性,同时通过缩短肽链长度以实现成本最低化;而难点与创新点则在于如何提升抗菌肽的活性和增加特异性,这一方面来自于天然抗菌肽本身的特性,另一方面取决于不同细菌本身的性质,如革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌在细胞壁和细胞膜差别巨大,就可以根据这一特点,针对不同类型的细菌,通过设计改造来优化抗菌肽。   “用类似的方法并结合我们的经验,我们也希望开发出针对其他超级细菌的抗菌肽。”张治业表示,但ZY4作为候选药物分子,走向临床应用还有很长的路要走,还需要提供详细的药理、药效、毒理研究、药代动力学及药学研究等用于临床批文的申报;即使拿到了药物临床批文,也须经过Ⅰ期到Ⅲ期临床研究的考验。“我们的这项研究,其重要意义主要在于为应对当前越来越严重的耐药性鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌的传播及感染问题提供了良好的候选药物分子,也为设计改造抗菌肽提供了思路和参考方法。”
  • 《 一株产抗菌肽的海洋芽孢杆菌及其发酵方法和应用》

    • 来源专题:生物科技领域知识集成服务
    • 编译者:陈方
    • 发布时间:2020-11-16
    • CN111733117A 一株产抗菌肽的海洋芽孢杆菌及其发酵方法和应用 专利权人:中国科学院烟台海岸带研究所;中科海洋微生物产业技术研究院(山东)有限公司 本发明公开了一株产抗菌肽的海洋芽孢杆菌及其发酵方法和应用,该海洋芽孢杆菌是从采自于威海市南海新区某养殖池的底泥样品中分离、纯化得到的枯草芽孢杆菌M252,其对溶藻弧菌、金黄色葡萄球菌、嗜水气单胞菌和大肠杆菌均具有明显的抑制效果,保藏编号为CCTCC NO:M 2020057,该枯草芽孢杆菌M252通过液体发酵和固体发酵可以制备得到固液粉三种不同使用状态的抗菌肽制品,发酵制品多元化,可应用至水产养殖、动物饲料、作物肥料等不同领域,另外,该枯草芽孢杆菌M252在发酵过程中所用到的培养基成分均来源于成本较低的原料,在保证了发酵效率的同时降低了发酵成本,更适应于工业化生产应用。