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《Emetine通过两种分子机制抑制寨卡病毒和埃博拉病毒感染：抑制病毒复制和减少病毒进入》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 张虎
  • 发布时间：2018-11-16

  • 寨卡病毒（ZIKV）和埃博拉病毒（EBOV）的重新出现对全球公共卫生构成严重和持续的威胁。 这些疾病的有效治疗方法是未满足的需求。 在这里，我们显示emetine，一种抗原生动物剂，有效抑制ZIKV和EBOV感染，具有体内低纳摩尔半最大抑制浓度（IC50）和体内有效活性。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41421-018-0034-1
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相关报告

  • 《Nat Neurosci：抑制AHR受体可以减少寨卡病毒复制，防止小鼠小头畸形》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-08-03
    • 在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院、巴西圣保罗大学和阿根廷布宜诺斯艾利斯大学等研究机构的研究人员发现抑制芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor, AHR）---一种在调节免疫力、干细胞维持和细胞分化方面发挥作用的蛋白---可以使得免疫系统更有效地对抗寨卡病毒在有机体内的复制。在巴西圣保罗大学生物医学科学研究所进行的实验中，这种抗病毒疗法被证明能够防止在怀孕时被感染的母鼠的胎儿出现小头畸形和其他畸形。 相关研究结果近期发表在Nature Neuroscience期刊上，论文标题为“AHR is a Zika virus host factor and a candidate target for antiviral therapy”。论文通讯作者为巴西圣保罗大学生物医学科学研究所的Jean Pierre Schatzmann Peron、布宜诺斯艾利斯大学 病毒学家Cybele C. Garcia和哈佛医学院神经学教授Francisco J. Quintana。 Peron说，“在实验中，我们使用了一种抑制AHR的实验性药物，观察到寨卡病毒和登革热病毒的复制都有所减少。我们如今计划测试这种药物对新型冠状病毒SARS-CoV-2的有效性。” 这项研究中使用的实验模型与Peron的研究团队在2016年用来证实寨卡病毒与小头畸形之间存在因果关系的实验模型相同。在当时的实验中，SJL品系的雌性小鼠，比其他实验动物更容易感染寨卡病毒，它们在怀孕的第十天到第十二天之间被感染了这种病毒。当幼鼠出生后 ，他们发现它们的皮层厚度明显减少，皮质细胞和其他脑细胞的数量和形态也发生了改变。他们还发现，这种病毒在胎盘和幼鼠大脑中的复制速度远远高于其他器官。 Peron说，“我们重复了这个实验，但也有不同的地方。在我们利用寨卡病毒感染怀孕的母鼠之前不久，我们开始让它们口服这种AHR抑制剂。治疗一直持续到妊娠期结束。幼鼠的大脑大小和体重都正常，病毒载量远低于未治疗的对照组。胎盘和中枢神经系统的病毒载量几乎检测不到。此外，组织病理学分析显示，皮层厚度没有减少，被病毒杀死的神经系统细胞数量也少得多。” 据Peron介绍，使用这种AHR抑制剂治疗的小鼠没有出现任何不良反应，但在人类志愿者中测试这种药物之前，还必须在猴子身上重复这一实验。 启动 Quintana实验室是世界上研究AHR蛋白的主要中心之一。Quintana说，他的研究团队几年前发现干扰素，即免疫细胞在应对感染的炎症反应中产生的蛋白，控制着AHR的激活。 Quintana说，“鉴于干扰素是抗病毒免疫反应的核心，我们与Garcia团队一起推测AHR可能参与了对抗病毒免疫力的抑制。我们设计了抗AHR疗法，并开发出了用于实验的纳米颗粒和抑制剂。” 在实验室和动物身上进行的测试证实，寨卡病毒会激活AHR来抑制宿主的免疫反应。当这种病原体感染肝脏时，这种情况就可能会发生，从而引发色氨酸代谢物犬尿氨酸（kynurenine）的释放。 Peron说，“这种代谢物会激活AHR，从而抑制另一种名为PML（promyelocytic leukemia protein, 早幼粒细胞白血病蛋白）蛋白的表达---对抗病毒免疫反应非常重要--从而让寨卡病毒在细胞中更自由地复制。” 在布宜诺斯艾利斯大学，Garcia领导了针对各种细胞系的实验，包括肝细胞和神经祖细胞，即能够分化为神经元和胶质细胞的干细胞。 Garcia说，“我们用AHR激动剂化合物[放大这种蛋白的作用]和AHR拮抗剂[抑制这种蛋白]处理这些细胞系。通过这种方式，我们证实了对这种受体的负向调节抑制了寨卡病毒的复制。以同样的方式，我们证实对这种受体的正向调节促进了这种病毒在细胞中的复制。” 环境因素 Garcia说，2015年寨卡疫情的影响是高度不对称的。在一些地区和城市，由这种病毒引起的先天性综合征和小头畸形的发病率远高于其他地方。在她看来，这可能是因为环境因素有利于重灾区的感染，或者因为那里的居民更容易被感染。这两种因素也可能同时加剧了寨卡病毒的影响。 Garcia说，“巧合的是，AHR可以被环境污染物、特定的饮食或内源性微生物群激活。我们的下一个挑战是排除或确认AHR、被污染或社会经济退化的环境和寨卡病毒毒性增强之间存在联系。”
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  • 《Cells：揭示抑肽酶抑制新冠病毒复制》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-11-25
    • SARS-CoV-2冠状病毒的表面布满了刺突蛋白（S蛋白）。这种病毒需要这些蛋白才能结合宿主细胞表面的蛋白：ACE2受体。在这种结合成为可能之前，S蛋白的一部分必须被宿主细胞的蛋白酶切割。 在一项新的研究中，通过利用多种细胞类型开展细胞培养实验，德国法兰克福大学医院医学病毒学研究所的Jindrich Cinatl教授、英国肯特大学的Martin Michaelis教授和Mark Wass博士领导的一个国际科研团队证实蛋白酶抑制剂抑肽酶（aprotinin）可以通过阻止SARS-CoV-2进入宿主细胞来抑制病毒复制。此外，抑肽酶似乎可以补偿SARS-CoV2引起的病毒感染细胞中内源性蛋白酶抑制剂的减少。相关研究结果近期发表在Cells期刊上，论文标题为“Aprotinin Inhibits SARS-CoV-2 Replication”。 流感病毒需要宿主细胞蛋白酶才能进入宿主细胞，其方式与冠状病毒类似。因此，俄罗斯已经批准了一种抑肽酶气雾剂用于治疗流感。 Jindrich Cinatl教授说，“我们的研究结果表明抑肽酶在患者体内可以达到的浓度下可有效对抗SARS-CoV-2。就抑肽酶而言，我们有了一种治疗COVID-19的候选药物，该药物已经被批准用于其他适应症，并且可以随时在患者中进行测试。”
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