《新冠病毒可能导致重要免疫结构缺失》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-08-28
  • 据《科学》网站最新报道,包括美国麻省理工学院、哈佛大学在内的4所研究机构,对死于新冠肺炎的病人进行尸检分析发现,死者体内缺少“生发中心”。这个发现可能有助于解释新冠肺炎在重病患者身上的发展过程,并为疫苗研发者提供一定启发;同时可能成为理解新冠肺炎二次感染病例的突破口。

      “生发中心”是一个独特的显微结构,分泌抗体的效应B细胞可在其中发育成熟并改善其对于病毒的抗体反应,因此也可被形象地看作为,存在于脾脏与淋巴结中供免疫细胞“习得”如何增强对病原体长效免疫应答的“教室”。

      实验中,研究人员检验了11个死于新冠肺炎病人的脾脏和胸部淋巴结,并与6个来自其他年龄一致且死于其他病因的患者组织进行对比。正常情况下,这些组织应聚集分泌抗体的B细胞形成新的“生发中心”,但新冠肺炎患者体内并未发现这样的结构,这一发现使研究人员感到惊奇。这与华中科技大学一支团队在8月7日报告的一项实验结果不谋而合,其证实了新冠肺炎死者体内存在严重的抗体免疫反应缺失。

      实验检测发现,新冠肺炎死者淋巴结中的细胞因子风暴和肿瘤坏死因子与对照组相比有明显增长。此外,新冠肺炎死者体内一种在形成“生发中心”过程中起主要作用的T细胞也有缺失。依据小鼠实验结果,研究人员怀疑这与过量肿瘤坏死因子的抑制作用有关。

      这些发现将为疫苗研发者提供重要启示:淋巴结中过多的肿瘤坏死因子将使疫苗的免疫效果无法长时间延续。同时,这一发现或将能解释康复者为何二次感染新冠病毒:因新冠病毒的感染使得“生发中心”难以形成,免疫记忆受到影响,所以病人初次感染病毒获得免疫后,仍有可能再次感染新冠病毒。

  • 原文来源:http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2020-08/28/content_452635.htm?div=-1
相关报告
  • 《新冠病毒可能导致重要免疫结构缺失 有望解释康复者二次感染原因》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-08-31
    • 据《科学》网站最新报道,包括美国麻省理工学院、哈佛大学在内的4所研究机构,对死于新冠肺炎的病人进行尸检分析发现,死者体内缺少“生发中心”。这个发现可能有助于解释新冠肺炎在重病患者身上的发展过程,并为疫苗研发者提供一定启发;同时可能成为理解新冠肺炎二次感染病例的突破口。 “生发中心”是一个独特的显微结构,分泌抗体的效应B细胞可在其中发育成熟并改善其对于病毒的抗体反应,因此也可被形象地看作为,存在于脾脏与淋巴结中供免疫细胞“习得”如何增强对病原体长效免疫应答的“教室”。 实验中,研究人员检验了11个死于新冠肺炎病人的脾脏和胸部淋巴结,并与6个来自其他年龄一致且死于其他病因的患者组织进行对比。正常情况下,这些组织应聚集分泌抗体的B细胞形成新的“生发中心”,但新冠肺炎患者体内并未发现这样的结构,这一发现使研究人员感到惊奇。这与华中科技大学一支团队在8月7日报告的一项实验结果不谋而合,其证实了新冠肺炎死者体内存在严重的抗体免疫反应缺失。 实验检测发现,新冠肺炎死者淋巴结中的细胞因子风暴和肿瘤坏死因子与对照组相比有明显增长。此外,新冠肺炎死者体内一种在形成“生发中心”过程中起主要作用的T细胞也有缺失。依据小鼠实验结果,研究人员怀疑这与过量肿瘤坏死因子的抑制作用有关。 这些发现将为疫苗研发者提供重要启示:淋巴结中过多的肿瘤坏死因子将使疫苗的免疫效果无法长时间延续。同时,这一发现或将能解释康复者为何二次感染新冠病毒:因新冠病毒的感染使得“生发中心”难以形成,免疫记忆受到影响,所以病人初次感染病毒获得免疫后,仍有可能再次感染新冠病毒。
  • 《Nature:免疫记忆提供对新冠病毒的长期保护》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-02-20
    • 关于通过感染或免疫暴露于SARS-CoV-2如何可能导致长期保护性免疫的许多问题仍未得到解答。在一项新的研究中,瑞士苏黎世大学免疫学系主任Onur Boyman及其研究团队仔细研究了这种长期保护是如何形成的。他们确定了决定短寿命的T细胞何时发展为长寿命的记忆T细胞的特定信号通路。相关研究结果发表在2022年2月3日的Nature期刊上,论文标题为“Signature of long-lived memory CD8+ T cells in acute SARS-CoV-2 infection”。 从短寿命的杀伤性T细胞到长期记忆T细胞 由B细胞产生的SARS-CoV-2特异性抗体不足以有效保护人们免受这种病毒的侵害。对SARS-CoV-2的细胞免疫反应也同样重要。在这种情形下,SARS-CoV-2特异性CD8+T细胞发挥了关键作用,因为它们可以识别并杀死被SARS-CoV-2感染的细胞。这些细胞毒性T细胞(也称为杀伤性T细胞)能消除隐藏在宿主细胞内的SARS-CoV-2,并帮助防止数百万个新形成的SARS-CoV-2的传播。Boyman解释说,“这些T细胞通常只在短时间内活跃,并迅速消失。当涉及到建立长期的保护性免疫时,重要的是产生长寿名的记忆T细胞,它们在再次接触到这种病毒时能非常迅速地被激活。”这种迅速激活的能力称为免疫记忆。 以前的研究集中在对这种病毒作出反应而形成的整个CD8+T细胞群体。从急性病毒感染到康复后一年,Boyman和他的团队如今成功追踪了COVID-19患者中SARS-CoV-2特异性CD8+T细胞的单个克隆。他们还能够确定负责CD8+T细胞从短寿命的杀伤性T细胞转变为长寿命的记忆T细胞的信号通路,从中他们发现了一种独特的分子特征。 免疫信使决定了细胞类型 在他们的研究中,这些作者能够证实在急性SARS-CoV-2感染期间,长寿命的记忆CD8+T细胞的这种分子特征已经存在,因此这些细胞可以早期阶段的短寿命的同类T细胞区分开来。Boyman说,“记忆T细胞的独特特征包含了诸如干扰素之类的免疫信使的信号,干扰素是针对SARS-CoV-2的免疫反应的一个重要部分,也有助于控制病毒感染。” 免疫反应因人而异 这项研究揭示了对SARS-CoV-2的免疫记忆形成(或不形成)和维持的复杂方式。虽然一些感染会产生强大而持久的T细胞记忆,但其他感染却无法做到这一点。这种新发现的分子特征使我们有可能确定哪种类型的感染---例如,轻度或重度,全身性或仅限于粘膜---会产生持续的免疫力。免疫反应也可由含有不同的成分和佐剂的疫苗接种形成。Boyman说,“虽然每个人对这种病毒或疫苗接种的反应不同,但是细胞免疫在预防接种者和康复者的COVID-19严重病例中起着关键作用。” 参考资料: Sarah Adamo et al. Signature of long-lived memory CD8+ T cells in acute SARS-CoV-2 infection. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-021-04280-x.