关于通过感染或免疫暴露于SARS-CoV-2如何可能导致长期保护性免疫的许多问题仍未得到解答。在一项新的研究中，瑞士苏黎世大学免疫学系主任Onur Boyman及其研究团队仔细研究了这种长期保护是如何形成的。他们确定了决定短寿命的T细胞何时发展为长寿命的记忆T细胞的特定信号通路。相关研究结果发表在2022年2月3日的Nature期刊上，论文标题为“Signature of long-lived memory CD8+ T cells in acute SARS-CoV-2 infection”。
从短寿命的杀伤性T细胞到长期记忆T细胞
由B细胞产生的SARS-CoV-2特异性抗体不足以有效保护人们免受这种病毒的侵害。对SARS-CoV-2的细胞免疫反应也同样重要。在这种情形下，SARS-CoV-2特异性CD8+T细胞发挥了关键作用，因为它们可以识别并杀死被SARS-CoV-2感染的细胞。这些细胞毒性T细胞（也称为杀伤性T细胞）能消除隐藏在宿主细胞内的SARS-CoV-2，并帮助防止数百万个新形成的SARS-CoV-2的传播。Boyman解释说，“这些T细胞通常只在短时间内活跃，并迅速消失。当涉及到建立长期的保护性免疫时，重要的是产生长寿名的记忆T细胞，它们在再次接触到这种病毒时能非常迅速地被激活。”这种迅速激活的能力称为免疫记忆。
以前的研究集中在对这种病毒作出反应而形成的整个CD8+T细胞群体。从急性病毒感染到康复后一年，Boyman和他的团队如今成功追踪了COVID-19患者中SARS-CoV-2特异性CD8+T细胞的单个克隆。他们还能够确定负责CD8+T细胞从短寿命的杀伤性T细胞转变为长寿命的记忆T细胞的信号通路，从中他们发现了一种独特的分子特征。
免疫信使决定了细胞类型
在他们的研究中，这些作者能够证实在急性SARS-CoV-2感染期间，长寿命的记忆CD8+T细胞的这种分子特征已经存在，因此这些细胞可以早期阶段的短寿命的同类T细胞区分开来。Boyman说，“记忆T细胞的独特特征包含了诸如干扰素之类的免疫信使的信号，干扰素是针对SARS-CoV-2的免疫反应的一个重要部分，也有助于控制病毒感染。”
免疫反应因人而异
这项研究揭示了对SARS-CoV-2的免疫记忆形成（或不形成）和维持的复杂方式。虽然一些感染会产生强大而持久的T细胞记忆，但其他感染却无法做到这一点。这种新发现的分子特征使我们有可能确定哪种类型的感染---例如，轻度或重度，全身性或仅限于粘膜---会产生持续的免疫力。免疫反应也可由含有不同的成分和佐剂的疫苗接种形成。Boyman说，“虽然每个人对这种病毒或疫苗接种的反应不同，但是细胞免疫在预防接种者和康复者的COVID-19严重病例中起着关键作用。”
参考资料：
Sarah Adamo et al. Signature of long-lived memory CD8+ T cells in acute SARS-CoV-2 infection. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-021-04280-x.
