iNature 认知障碍是一种复杂的疾病，其潜在机制尚不明确。武汉大学周荣家团队于2025年9月17日在《Autophagy》在线发表了一篇题为“Inflammatory signaling attenuates spliceosome function and cognitive ability”的研究论文。该研究利用COVID-19和急性肾损伤（AKI）两种炎症小鼠模型，发现炎症反应导致脑内源自APP短切形式的寡聚体标记物积累，并引发认知功能障碍。这一过程与炎症诱导的成纤维细胞生长因子2（FGF2）激活相关。
研究发现，FGF2激活后，HNRNPA1部分从细胞核转移至细胞质并通过自噬途径降解，同时核内HNRNPA1水平下降通过外显子跳跃机制下调ATG16L1α亚型表达，从而损害炎症小鼠脑中的自噬能力，削弱脑内寡聚体的自噬清除作用。在FGF2处理的小鼠中，海马区观察到寡聚体积累及认知功能障碍，其原因在于自噬水平下调。通过使用FGFR抑制剂厄达替尼（erdafitinib）抑制FGF2信号通路，可部分恢复自噬功能与认知能力。
在AKI条件下，fgf2基因敲除小鼠因HNRNPA1在核内保留、抑制ATG16L1异常剪接，表现出自噬能力上调，并伴随认知功能障碍的改善。这表明，炎症通过激活FGF2信号通路并减弱自噬功能，从而促使认知障碍的发生。
认知障碍由多种因素引起，包括遗传、生活方式和环境等，且在60岁老年人群中轻度认知障碍的患病率介于16%至20%之间，后期进展为痴呆症的风险显著增加。多种疾病亦与认知障碍和/或痴呆症风险升高相关，例如2型糖尿病、心力衰竭、癌症及炎症性疾病。在COVID-19患者中，即便轻症也与认知障碍相关。
研究还表明，炎症反应中产生的细胞因子如IL1B、IL6及IL17可激活FGF2的表达，导致促炎细胞因子释放。特别值得注意的是，HNRNPA1突变与多种神经退行性疾病相关，并在脂肪组织炎症中显著促进巨噬细胞浸润及促炎因子表达，从而加剧炎症。鉴于HNRNPA1在疾病中的复杂性，其与炎症及认知障碍之间的相互作用机制仍需进一步研究。
