《《Science》刊登CRISPR智能响应水凝胶成果 谭蔚泓院士等评述:可用作生物传感器》

  • 来源专题:中国科学院文献情报制造与材料知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: 冯瑞华
  • 发布时间:2019-08-26
  • 温度,光照,电磁场或pH响应性的材料可用作控释剂,响应涂层,形状记忆材料以及传感器。而由于生物系统的多样性,生物响应性材料(如病原体)需要更强的靶向性和多样性设计。得益于DNA的高特异性,基于DNA的响应性材料已被广泛应用于生物传感,药物释放以及基因治疗。但目前,基于DNA的水凝胶体系设计复杂,对外部刺激的快速识别和响应通常需要高浓度的触发信号,限制其在生物传感和诊断的应用中。

    近期,美国麻省理工学院James J. Collins及其研究小组报道了一种可批量应用的,可编程的CRISPR响应智能材料。CRISPR 英文全称是 Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats,规律成簇的间隔短回文重复,是大多数细菌及古细菌中一种不断进化适应的免疫防御机制。CRISPR系统由DNA核酸酶(Cas12a)和向导RNA(gRNA)组成。gRNA识别出外源DNA,碱基配对成功后,Cas12a将DNA双螺旋结构切断。这与真核生物中RNA干扰(RNAi)的原理是相似的。作者将CRISPR技术创造性地整合到DNA水凝胶中,Cas12a-gRNA可以特异性识别外源DNA,激活Cas12a以切割目标DNA以及不加区分的单链DNA (ssDNA)。

    DNA水凝胶解体,实现对目标DNA的响应,可用于多种药物、纳米颗粒甚至细胞的可控释放。该水凝胶结构可以响应任何目标DNA序列而无需重新设计不同的水凝胶体系。另外由于CRISPR-Cas12a系统高效的切割,该水凝胶体系无需高浓度目标物触发。该体系巧妙地将生物信息转换成宏观材料的性能的变化,可有效应用于法医学分析,医学诊断以及环境监测。作者分别报道了小分子药物或者蛋白质可控释放的多臂聚乙二醇水凝胶,金纳米颗粒甚至活细胞可控释放的聚丙烯酰胺水凝胶,用作保险丝的导电炭黑水凝胶以及与微流控芯片结合实现病毒的快速灵敏检测。

  • 原文来源:http://www.xincailiao.com/news/news_detail.aspx?id=533018
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    • 编译者:冯瑞华
    • 发布时间:2020-06-03
    • 中国科学院深圳先进技术研究院喻学锋研究员与深圳大学邵俊东副研究员等合作,成功利用黑磷的光化学活性实现了水凝胶的光控原位生物矿化。相关论文"Photochemical Activity of Black Phosphorus for Near-Infrared Light Controlled In Situ Biomineralization"发表在国际著名学术期刊《先进科学》( Advanced Science )上,影响因子15.804。论文第一作者是邵俊东博士,通讯作者是喻学锋研究员。 近年来,二维黑磷优异的近红外光热效应、生物相容性和生物可降解性,使其在光热治疗、药物 / 基因递送、生物成像和生物传感器等生物医学领域中引起了广泛关注。其中,黑磷的生物可降解性是其区别于其它无机二维光热材料最重要的特性,它可以在水和氧气的作用下,降解成人体必需的磷酸盐( P O 4 3- )。 针对这一 特性 , 研究团队 揭示了 黑磷的光化学活性,并研究了黑磷基水凝胶的近红外光控原位生物矿化现象和潜在用途。 磷酸盐( P O 4 3- )和钙离子( Ca 2+ )的生物矿化过程在人体硬组织如牙齿和骨骼等的形成与再生过程中起到了至关重要的作用。然而在生物体内,生物矿化过程通常是自发进行的,受生物体内的生物大分子控制,很难在体外实现人为调控。然而,黑磷优异的近红外光响应特性和生物可降解性能,为实现可控的生物矿化提供了可能。研究结果显示,近红外光照不仅增强了黑磷的化学活性,促进了黑磷向磷酸盐( P O 4 3- )转化的降解过程,还加剧了磷酸盐( P O 4 3- )与钙离子( Ca 2+ )的反应过程,最终实现了可控的原位生物矿化。在此过程中,黑磷不仅是生物矿化的引发剂和调节器,还可以作为成核位点并提供生物矿化必需的磷源 ——磷酸盐( P O 4 3- )。研究团队随后将黑磷与水凝胶复合,利用 3 D 打印技术制备了骨组织工程支架,并实现了其近红外光控原位生物矿化。相关研究成果进一步 拓展了黑磷的生物医学应用,并在生物材料领域,特别是组织工程中具有巨大的应用潜力。 本项研究得到了中国科学院前沿科学研究重点计划、广东特支计划、国家自然科学基金 等项目的资助。
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    • 编译者:husisi
    • 发布时间:2019-12-17
    • 【背景介绍】 近年来,水凝胶因其良好的生物相容性、力学柔韧性和环境友好等特点在可穿戴集成电子器件方面显示出巨大的优势。但是,目前报道的水凝胶传感器很难同时兼备高拉伸、高敏感度因子 (gauge factor) 和低温自愈合等特性,同时水凝胶极易在室温条件下失水,导致粘附性丧失和电学响应性能降低,这对水凝胶柔性可穿戴器件提出了新的挑战。此外,目前报道的水凝胶温度传感器由于高温条件下失水加剧,很难表现出宽温度响应区间、高电阻-温度系数(TCR)以及良好的温度传感可重复性。 【成果简介】 针对目前水凝胶柔性传感器存在的敏感度因子低、低温自愈合效率差、室温失水严重和难以检测人体温度等缺点,基于之前的研究工作(Adv. Funct. Mater. 2018, 28, 1802576; J. Mater. Chem. A 2019, 7, 5949-5956; Adv. Mater., 2017, 29, 1606411; ACS Nano, 2018, 12, 56-62),南京工业大学董晓臣教授课题组通过人体肌肉纤维纳米材料仿生设计,在高分子水凝胶中引入聚苯胺纳米纤维 (PANI NFs)和甘油,制备了高敏感度因子、可低温自愈合、高保水抗蒸发和高电阻-温度系数的多功能水凝胶传感器,传感器可用于柔性触摸板及“人工发烧-退烧指示剂”等领域。 Figure 1. 肌肉纤维仿生增强水凝胶可拉伸性;纤维状神经细胞对刺激信号的“感知-传输-处理”机制;纤维状PANI NFs的SEM图;水凝胶组成及各组分间的相互作用。 通过人体肌肉纤维仿生设计,PANI NFs力学增强水凝胶表现出优异的双轴面积延伸率(1500%)、快速铸模成型及高拉伸性和高导电性。 Figure 2. PPBN-水凝胶自愈合性能与自愈合时间和次数的关系;PPBN-水凝胶在冷冻条件下(-26℃)的自愈合能力;PUN-和PPBN-组成的异质水凝胶自愈合性能;自愈合机理。 首先,该基于甘油/水二元溶液水凝胶前驱体体系中,甘油可以抑制低温条件下冰晶的形成,确保高分子链在低温下具有良好的运动能力;其次,PANI NFs之间的氢键作用、PANI NFs与甘油之间的氢键作用、PAA与Fe3+之间的配位螯合作用、PANI与PAA之间的静电相互作用确保该水凝胶低温下具备良好的自愈合能力。 Figure 3. 水凝胶用作温度传感器。 加热条件下,PANI NFs纳米纤维界面会之间发生carrier hopping,具有较高的温度膨胀系数,使得该水凝胶传感器可用于温度传感,其电阻-温度系数(-0.016 °C-1)远高于已报道柔性可拉伸温度传感器;同时该传感器表现出较快的温度响应和热源-距离依赖性。 Figure 4. 水凝胶温度传感器用于“artificial fever indicator”。 为进一步探究该水凝胶温度传感器的实际应用性能,董晓臣教授带领团队进一步将温度传感器制成“artificial fever indicator”,研究了其对模拟“人工发烧-退烧”过程的温度响应性能。 该研究成果以题为“Muscle-Inspired Self-Healing Hydrogels for Strain and Temperature Sensor”发布在国际著名期刊ACS Nano(DOI: 10.1021/acsnano.9b07874)上。